УЛКАРИЛ® 200: круглые таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью.

УЛКАРИЛ® 400: круглые таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью, риской на одной стороне и маркировкой «NOBEL» на другой.

Одна таблетка содержит

активное вещество - ацикловир 200 мг, 400 мг 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят тип А (эксплотаб), крахмал кукурузный, магния стеарат

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды

Код АТХ J05AB01

Фармакокинетика

При приёме внутрь, независимо от приёма пищи, ацикловир абсорбируется из желудочно-кишечного тракта частично (20%). Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1,5 - 2 часа.

Ацикловир проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками маловероятны.

Мало метаболизируется печенью, основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата.

Период полувыведения (Т½) ацикловира при приеме внутрь составляет около 4 часов. У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составляет, в среднем, 19,5 ч, а при проведении гемодиализа средний T1/2 ацикловира - 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижается приблизительно на 60%.

Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции.

У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни.

Фармакодинамика

УЛКАРИЛ® является синтетическим аналогом нуклеозидатимидина. Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток, активно преобразуетацикловир через ряд последовательных реакций в моно-, ди - и трифосфатацикловира. Трифосфат ацикловира встраивается вместо дезоксигуанозина в ДНКвируса, ингибирует ДНК-полимеразу последнего и подавляет процесс репликации. Пригерпесе ацикловир предупреждает образование новых элементов сыпи, уменьшаетвероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образованиекорок. Способствует снижению боли в острой фазе опоясывающего герпеса. Специфичностьи весьма высокая селективность действия также обусловлена преимущественнымего накоплением в клетках, пораженных вирусом герпеса. Активностьацикловира против вируса простого герпеса (тип 1) в два раза выше,чем у цитарабина, в 10 раз — чем у идоксуридина, в 15 раз —чем у трифлуоротимидина и  в 160 раз — чем  у видарабина.Высокоактивен в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex (VHS))типа 1 и 2, вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicellazoster (VZV)), вируса Эпштейн-Барра. Умеренно активен в отношениицитомегаловируса.  

 - инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусомпростого 

-  герпеса, включаяпервичный и рецидивирующий генитальный герпес

- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусомпростого

  герпеса, у пациентовс нормальным иммунным статусом и     иммунодефицитом

- ветряная оспа

- опоясывающий лишай, вызванный вирусом Varicella zoster

- профилактика цитомегаловирусной инфекции послетрансплантации

  костного мозга

Взрослым

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 5 раз в суткикаждые 4 ч, исключением является период ночного сна. Обычный курс лечениясоставляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костногомозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата для приемавнутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки. Лечение необходимоначинать как можно раньше после возникновения инфекции.

При рецидивах препарат рекомендуется назначать уже впродромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса

у пациентов с нормальным иммунитетом рекомендуемая дозапрепарата составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч), либо по другойсхеме терапии — 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч). В некоторыхслучаях эффективными оказываются более низкие дозы УЛКАРИЛА®  — 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 ч) или2 раза в сутки (каждые 12 ч), либо возможна однократная суммарная суточная доза- 800 мг.

Лечение препаратом периодически следует прерывать на 6–12мес. для выявления возможных изменений в течении заболевания.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза УЛКАРИЛА® -200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). В случае выраженного иммунодефицита(например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника доза УЛКАРИЛА® может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки.Продолжительность профилактического курса терапии зависит от длительностипериода возможного риска инфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Рекомендуемая доза УЛКАРИЛА® составляет 800 мг 5 раз всутки; препарат принимают каждые 4 ч, исключением является период ночногосна. Курс лечения - 7 дней. Лечение препаратом следует начинать как можнораньше после начала инфекции, т.к. от этого зависит эффективность лечения.
Детям
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

- дети от 6 лет и старше по 200мг 5 раз в сутки каждые4 часа, за исключением периода ночного сна. Курс лечения 5 дней.

Лечение ветряной оспы

Детям старше 6 лет

- весом до 40 кг разовая доза из расчета 20 мг/кг 4 раза вдень (80мг/кг/сутки) в течение 5 дней,

- весом более 40 кг – 800 мг 4 раза в день в течение 5 дней.

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира ворганизме параллельно со снижением клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста должны получать достаточноеколичество жидкости на фоне приема высоких доз УЛКАРИЛА®  внутрь, при почечной недостаточности у нихнеобходимо решить вопрос о снижении дозы УЛКАРИЛА®.
Пациенты с почечной недостаточностью

При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, убольных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 10мл/мин)  рекомендуется снижать дозуУЛКАРИЛА® до 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч.)

При лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а такжепри лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы УЛКАРИЛА® составляют:

- тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин)  800 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов

- умеренная почечная недостаточность (Cl креатинина 10–25 мл/мин)800 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов.

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе

- лимфоцитопения, эритропения, лейкопения

- сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка

- повышение концентрации мочевины, креатинина в крови

- обратимое повышение уровня билирубина и активностипеченочных

  ферментов

- головная боль, головокружение

Редко 

- быстрое диффузное выпадение волос (связь с приемомацикловира

  не установлена)

- повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания,

  галлюцинации,сонливость или бессонница

- повышение температуры тела

- лимфаденопатия

- одышка, ангионевротический отек, анафилаксия

повышенная чувствительность к ацикловиру или другимкомпонентам препарата

умеренная и тяжелая дегидратация

неврологические нарушения

- детский возраст до 6 лет

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию ацикловира и темсамым увеличивает концентрацию ацикловира в плазме крови, спинномозговойжидкости и его период полувыведения.

Ацикловир усиливает действие нефротоксических препаратов (особенноу пациентов с нарушенной функцией почек).

Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC(площадь под кривой “концентрация в плазме – время) ацикловира и снижают егопочечный клиренс, однако коррекции дозы не требуется, вследствие широкогодиапазона терапевтических доз ацикловира. Сочетанное применение ацикловира имикофенолата мофенила, иммуносупрессивного препарата, принимающегося притрансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира инеактивного метаболита микофенолата мофенила.

Одновременный прием ацикловира и зидовудина приВИЧ-инфекциях не влияет на кинетику этих препаратов.

УЛКАРИЛ® следует применять с осторожностью  при дегидратации и почечной недостаточности.При одновременном применении c нефротоксическими препаратами у больных снарушениями  функции почек  и с недостаточностью водной нагрузки следуетучитывать возможность развития острой почечной недостаточности, вследствиеобразования осадка из кристаллов ацикловира.

При применении УЛКАРИЛА®  необходимо контролировать функцию почек.Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличенииводной нагрузки  и под наблюдением врача,т.к. у этой категории больных увеличивается период полувыведения ацикловира.

Если у женщин с герпесом половых органов на протяжении 1-йнедели

состояние не улучшится, необходимо провести гинекологическоеобследование. У больных герпесом половых органов повышен риск развития ракашейки матки, поэтому следует выполнять тест Папаниколау 1раз в год дляопределения начальных изменений шейки матки. При лечении генитального герпесаследует избегать половых контактов, т.к. применение ацикловира не предупреждаетпередачу вируса партнёрам.

Беременность и период лактации

Следует соблюдать осторожность при назначении УЛКАРИЛА®  женщинам в период беременности и оцениватьпредполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Ацикловир проникает в грудное молоко. При грудномвскармливании дети могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг /сут.Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении УЛКАРИЛА®  кормящим женщинам.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует информировать об опасности, связанной суправлением транспорта, обслуживанием механического оборудования и другимипотенциально опасными видами деятельности.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, диарея, одышка,почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.

Лечение: специфического противоядия нет, лечениесимптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется проведение диализа, особенно упациентов с острой почечной недостаточностью. Необходимо увеличить поступлениежидкости в организм для предупреждения образования кристаллов в почечныхканальцах.

По 5 (для дозировки 400 мг) или 25 (для дозировки 200 мг) таблеток  помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. 

По 1 (для дозировки 200 мг) или 5 (для дозировки 400 мг)контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы– производителя.

Хранить при температуре не выше 25°С  в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в  недоступномдля детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту