Таблетки 4 мг — таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной риской с двух сторон.

Таблетки 8 мг — таблетки белого цвета, круглые, плоские.

1 таблетка содержит:

активное  вещество: —  периндоприл с терт-бутиламином 4 мг или 8 мг

вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, основной сополимер бутилированного метакрилата, коллоидный гидрофобный кремния диоксид, магния стеарат

Препараты, воздействующие на ренин-ангиотензивновую систему. Ингибиторы АПФ.

Код ATC C09A A04.

Фармакокинетика

Периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%.

Около 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в периндоприлат – активный метаболит. Помимо активного периндоприла из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависимая от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному» периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесного состояния в течение 4 дней.

После повторного введения накопления периндоприла не наблюдается.

Выведение периндоприлата уменьшается у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакодинамика

Периндоприл – это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ).

Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой повышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и тем самым к активации простагландиновой системы). Вполне возможно, что этот механизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).

Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro.

Гипертензия

Стопресс активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления. Стопресс снижает периферическое сосудистое сопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствие происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после однократного введения препарата и сохраняется на протяжении по меньшей мере 24 часов: минимальные эффекты составляют 87-100 % от максимальных эффектов.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Стопресс снижает гипертрофию левого желудочка. Стопресс демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии — просвета мелких артерий.

Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Сердечная недостаточность

Стопресс снижает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузку.

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали:

— снижение давления наполнения левого и правого желудочков,

— снижение общего периферического сосудистого сопротивления,

— увеличение сердечного выброса и сердечного индекса

 лечение гипертензии

— лечение клинически выраженной сердечной недостаточности

— снижение риска сердечных явлений у пациентов с данными анамнеза об инфаркте миокарда и/или перенесших операцию по реваскуляризации миокарда

Рекомендуется принимать периндоприл один раз в день по утрам, до приема пищи. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом профиля пациента и ответа со стороны артериального давления.

Гипертензия

Периндоприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день утром.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярной гипертензией, снижением объема циркулирующей крови, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после введения исходной дозы препарата может развиться избыточное снижение артериального давления. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 2 мг, а начинать лечение следует под контролем врача.

После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в день.

После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.

По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.

У пациентов с гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).

Клинически выраженная сердечная недостаточность

Периндоприл нередко сочетают с назначением диуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинским контролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2мг до 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.

При тяжелой сердечной недостаточности и у прочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приеме диуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под пристальным контролем.

До начала лечения периндоприлом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следует контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Периндоприл следует назначать в дозе 4 мг один раз в день на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз в день (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).

Перед повышением дозы до 8 мг один раз в день в зависимости от функции почек пожилым пациентам следует назначать препарат по 2 мг один раз в день на протяжении одной недели, затем по 4 мг один раз в день на протяжении следующей недели, (см. таблицу 1 «Коррекция дозы при нарушении функции почек»). Дозу следует повышать лишь в том случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек

Как представлено в таблице 1 ниже доза у пациентов с нарушением функции почек должна основываться на клиренсе креатинина:

Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек

* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать эту дозу после сеанса гемодиализа.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей не установлены. По этой причине применение препарата у детей не рекомендуется.

очень частые (≥1/10)

часто (≥1/100, <1/10)

— судороги мышц

— сыпь

— зуд

— тошнота

— рвота

— боль в животе

— изменение вкуса

— диспепсия

— диарея

— запор

— кашель

— одышка

— гипотензия

— звон в ушах

— нарушение зрения

— головная боль

— головокружение

— парестезии

— астения

нечасто (≥1/1000, <1/100)

— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница

— сухость во рту

— бронхоспазм

— нарушения настроения или сна

— почечная недостаточность

— импотенция

— потливость

редко (≥1/10000, < 1/1000)

очень редко (<1/10000)

— эозинофильная пневмония

— ринит

— аритмии

— стенокардия

— инфаркт миокарда

— инсульт

— спутанность сознания

— панкреатит

— цитолитический или холестатистический гепатит

— многоформная эритема

— острая почечная недостаточность

Очень редко были отмечены случаи снижения уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопении, лейкопении/нейтропении и случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденным дефицитом Г-6ФДГ были отмечены очень редкие случаи гемолитической анемии.

Данные лабораторно-инструментальных исследований

Возможно увеличение уровня мочевины крови и креатинина плазмы, а также гиперкалиемия, которая разрешалась при прекращении лечения, особенно у больных с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Были отмечены редкие случаи повышения уровня ферментов печени и билирубина сыворотки крови.

 --- гиперчувствительность к периндоприлу, любому из наполнителей или к любому иному ингибитору АПФ

— данные анамнеза об ангионевротическом отеке, связанном с предыдущим лечением ингибиторами АПФ

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек

— второй и третий триместры беременности

Диуретики На фоне лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Возможность гипотензивных эффектов может быть снижена путем прекращения терапии диуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли

Хотя сывороточный уровень калия обычно сохраняется в пределах нормы, у некоторых пациентов на фоне лечения периндоприлом может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут вести к существенному повышению сывороточного уровня калия. По этой причине сочетание периндоприла с указанными выше веществами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов показано в связи с развитием гипокалиемии, их следует назначать с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия.

Препараты лития

При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и токсичности. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности препаратов лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне сопутствующего приема ингибиторов АПФ. Сочетанное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако при необходимости такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая аспирин в дозе ≥3 г/сут

Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения сывороточного уровня калия и могут приводить к снижению функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Гипотензивные препараты и вазодилататоры

Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Было показано, что это явление с большей вероятностью развивается во время первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (при использовании в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/   анестетики

Сопутствующее применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать гипотензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Стабильная ишемическая болезнь сердца. Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.

Гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной гипертензией клинически выраженная гипотензия встречается редко; она чаще встречается у пациентов с гиповолемией, т.е. получающих диуретики, ограничивающих потребление соли с пищей, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой, либо у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности была отмечена клинически выраженная гипотензия. Она наиболее вероятна у пациентов с более выраженной сердечной недостаточностью, что отражает использованием высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или функциональным поражением почек. Пациенты с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении при начале терапии и коррекции дозы. Аналогичные требования относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия- периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) исходную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента и в зависимости от ответа пациента на лечение. Обычно, таким пациентам проводят контроль уровня калия и креатинина в плановом порядке.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали лечение ингибиторами АПФ, было отмечено повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем в низких дозах с последующим осторожным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может являться способствующим фактором развития описанных выше явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который продолжают до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек был ограничен пределами лица и губ, явление обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомов использовали антигистаминные средства.

Ангионевротический отек в сочетании с отеком гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским контролем до полного и стойкого разрешения симптоматики.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удается избежать, временно прекращая лечение ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Печеночная недостаточность

В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если на фоне лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и назначить соответствующее медицинское последующее наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечено развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует крайне осторожно использовать у пациентов с коллагенозами, на фоне иммуннодепрессантной терапии, лечения аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать сообщать о любых признаках инфекции.

Оперативное вмешательство/анестезия

Во время крупной хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать при помощи инфузионной терапии.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, было отмечено повышение сывороточного уровня калия. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, лица, получающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители соли, а также прочие препараты, приводящие к повышению сывороточного уровня калия (например, гепарин). При необходимости сопутствующего приема указанных выше препаратов рекомендуется регулярный мониторинг сывороточного уровня калия.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ следует пристально контролировать уровень гликемии.

Беременность и лактация

Ингибиторы АПФ не следует назначать при беременности.

Применение ингибиторов АПФ в первый триместр беременности не рекомендуется. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во второй и третий триместры беременности.

Способность периндоприла проникать в грудное молоко не изучена. По этой причине применение периндоприла у кормящих женщин не рекомендуется.

Особенности влияния на способность управлять транспортным   средством или потенциально опасными мехпнизмами

Следует учитывать, что при приеме препарата иногда может возникать головокружение или слабость.

Симптомы: гипотензия, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение физиологического раствора. При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости введение инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Гемодиализ. При развитии брадикардии, стойкой к консервативной терапии, показана постановка водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.

3 блистера по 10 таблеток помещают в литографическую картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.