Белого или не совсем белого цвета кристаллический порошок

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефоперазон в комбинации с другими препаратами.

 АТХ код: J01DD62 

Антибактериальным компонентом комбинации Сульбактам/Цефоперазон является цефоперазон, цефалоспорин третьего поколения, который активен против чувствительных микроорганизмов на этапе активного распространения путем ингибирования биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает какой-либо полезной антибактериальной активностью, кроме активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Так как сульбактам также связывается с некоторыми связывающими пенициллин протеинами, чувствительные штаммы также становятся более чувствительными к Сульбактам/цефоперазону, чем только к цефоперазону в отдельности.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. В дополнение, демонстрирует синергическое действие (до 4-раз снижение минимальных ингибиторных концентраций для комбинации по сравнению, если назначать компоненты по отдельности) у различных микроорганизмов.

Абсорбция: средняя концентрация в сыворотке, достигаемая через 30 минут после 1 г в/в Цефоперазона составляет 114 мкг/мл. средняя концентрация в сыворотке через 15 минут после 500 мг цефоперазона и 1000 мг сульбактама внутривенно составляет 21-40 мкг/мл и 48-88 мкг/мл, соответственно. Средняя пиковая концентрация в плазме через 5 минут после 1 г внутривенно составляет 81 мг/литр.

Распределение: связывание цефоперазона протеином составляет 82-93% и сульбактама 38%.

Метаболизм и экскреция: в моче не быловыявлено значительного количества метаболитов цефоперазона. Цефоперазон экскретируется преимущественно с желчью. Около 75-85% сульбактама выводится в мочу в течение первых 8 часов после дозы.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов:

Почечная недостаточность у пациентов: не было значительных изменений при сравнении с нормальными пациентами.

Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной дисфункцией, период полувыведения в сыворотке продлевается и повышается экскреция в мочу. У пациентов с комбинированной почечной и печеночной недостаточностью, цефоперазон может аккумулироваться в сыворотке.

Показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефоперазону и сульбактаму возбудителями:

• - инфекции ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, синусит, острый средний отит, синусит, ангина)
• – инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких);
• – инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит);
• – интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
• – сепсис;
• – менингит;
• – инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, пиодермия);
• – воспалительные заболевания органов малого таза и мочеполовой системы (простатит, эндометрит);
• – гонорея.

Взрослые

Применяется разделив на две равные дозы.

При тяжелых или трудно поддающихся лечению инфекциях, суточная доза сульбактам/цефоперазона может быть повышена до 12 г в соотношении 1:2 (т.е. 8 г активности цефоперазона). Рекомендуемая суточная доза сульбактама составляет 4 грамма.

Дети

Рекомендуемая суточная дозировка сульбактам/цефоперазона для детей:

При серьезных и трудно поддающихся лечению инфекциях, эти дозировки могут быть повышены до 240 мг/кг/день (160 мг/кг/день цефоперазона). Дозировку назначают, разделив на 2-4 равные дозы.

Новорожденные

Для новорожденных, на первой неделе жизни, препарат назначают каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг/день.

Нарушенная функция почек

Режим дозирования сульбактам/цефоперазона следует откорректировать для пациентов с значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) для компенсации сниженного клиренса сульбактама. Для пациентов с клиренсом креатинина между 15 и 30 мл/минуту доза не должна превышать 1 г сульбактама каждые 12 часов (максимальная суточная доза 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/минуту максимальная доза составляет 500 мг сульбактама каждые 12 часов (максимальная суточная доза 1 г сульбактама). Фармакокинетический профиль сульбактама значительно меняется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона немного снижается во время гемодиализа. Таким образом, дозировка должна быть запланировать так, чтобы следовала после периода диализа.

Нарушение функции печени

Цефоперазон обширно выводится с желчью. Может потребоваться изменение дозировки в случаях тяжелой билиарной обструкции, тяжелого нарушения функции печени или почечной дисфункции. В таких случаях, дозировка не должна превышать 2 г/день цефоперазона, без тщательного мониторинга концентраций в сыворотке.

Внутривенное введение

Восстановление

Для внутривенной инфузии, каждый флакон Сульбактам/Цефоперазона следует растворить достаточным количеством 5% Декстрозы, 0.9% Хлорида натрия или стерильной воды для инъекций, затем разбавить до 20 мл тем же раствором, затем готовый раствор вводят в течение 15-60 минут. Раствор лактата Рингера является подходящим раствором для внутривенной инфузии, но не для первичного растворения.

Для внутривенной инъекции, каждый флакон следует восстановить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 минут.

Внутримышечное введение

Лидокаина гидрохлорид 2% является подходящим разбавителем для внутримышечного введения, но не для первичного растворения.

Противопоказано пациентам с аллергией на пенициллин, сульбактам, цефоперазон или другие цефалоспорины.

Тяжелые нарушения функции почек и печени, детский возраст до 3 месяцев

Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. Назначают кислород, внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При использовании раствора Бенедикта или Феллинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. 

Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона дает основания считать, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами маловероятно.

Растворы цефоперазон/сульбактам и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими.

При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Нарушение функции печени

При тяжелой печеночной дисфункции, терапевтические концентрации цефоперазона достигаются в желчи и отмечается повышение периода полувыведения в 2-4 раза. В случаях тяжелой билиарной обструкции, тяжелого заболевания печени или почечной дисфункции может потребоваться корректировка дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: гиперчувствительность, проявляющаяся в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, а также зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении может развиться обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.
Лабораторные показатели: преходящее повышение «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.

Местные реакции: после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При внутривенном введении с помощью катетера может развиться флебит в месте введения.

Другие: головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит.  

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Хранить при температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте.

20 мл прозрачный стеклянный флакон Ф США тип III с 20 мм GBRS и 20 мм открепляемым колпачком

2 года.