Снотворные иседативные средства. Агонисты мелатониновых рецепторов.

Активное вещество:мелатонин 3 мг;

Вспомогательныевещества:целлюлоза микрокристаллическая, крахмалкукурузный, магния стеарат, лактозамоногидрат.

Снотворные иседативные средства. Агонисты мелатониновых рецепторов.

Фармакодинамика

1. Являетсясинтетическим аналогом гормонашишковидной железы (эпифиза) и по химической структуре близокк серотонину. В физиологических условияхсекреция мелатонина повышаетсявскоре после наступления темноговремени суток, достигает максимальных значений в 2-4 часа ночи иснижается в течение второй половиныночи.

2. Нормализуетциркадные ритмы, что адаптирует организмк быстрой смене часовых поясов.Мелатонин способствует нормализацииночного сна: ускоряет засыпание, улучшает качество сна, не вызываетощущения вялости, разбитости припробуждении. Не вызывает привыкания изависимости.

3. Предполагается,что влияние мелатонина на рецепторыМТ1, МТ2 и МТЗ усиливает снотворноедействие, поскольку эти рецепторы(преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены врегуляцию циркадных ритмов и сна.Содержание эндогенного мелатонинаснижается с возрастом, поэтому препаратможет существенно улучшить качествосна при первичной бессоннице, особенноу пациентов старше 55 лет. Мелатонинобладает иммуномодулирующими и антиоксидантнымисвойствами.

4. Тормозитсекрецию гонадотропинов, в меньшейстепени – других гормонов аденогипофиза – кортикотропина,тиреотропина и соматотропина.

Фармакокинетика

Мелатонинпосле приема внутрь у взрослых быстровсасывается в желудочно-кишечном тракте,у пожилых скорость всасывания можетбыть снижена на 50 %. При приеме мелатонина в диапазоне доз 2-8мг кинетические параметры имеют линейныйхарактер динамики. Биодоступностьсоставляет 15 %. Отмечается значительный«первичный эффект»прохождения через печень с оценкойпервичного метаболизма 85 %. Время достижения максимальной концентрации(Т_mах)– 3 часа. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и максимальнуюконцентрацию (С_mах)препарата в плазме крови. Сопутствующийприем пищи замедлял абсорбцию мелатонина,что приводило к более позднему Т_mахиболее низкой С_mах.

Висследованиях invitroсвязьмелатонина с белкамиплазмы кровисоставляет 60 %. Восновноммелатонинсвязывается с альбумином, альфа1-кислымгликопротеиноми липопротеидами высокойплотности (ЛПВП).

Экспериментальныеисследования позволяют предположить,что в процессе метаболизма мелатонинапринимают участие изоферменты CYP1A1,CYP1A2и, возможно, CYP2C19системы цитохрома Р450. Основной метаболитмелатонина – 6-сульфатоксимелатонин,неактивен. Процесс пресистемногометаболизма происходит в печени.Экскреция метаболитазавершается в течение 12 часов послеприема внутрь. Период полувыведения(Т_1/2)составляет 3,5 часа. Выведение осуществляетсяна 89 % через почки, в виде сульфата иконъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина,а 2 % препарата выводится в неизменном виде.

Уженщин наблюдается 3-4-кратное по сравнениюс мужчинами значение С_mах.

Также отмечена пятикратная межиндивидуальнаявариабельность С_mахв пределах одного пола.

Темне менее, других отличий в показателяхфармакодинамики у мужчин и женщин, кромеразличий в концентрации препарата вплазме крови, не отмечено. У пожилыхпациентов процесс метаболизма замедляетсяс возрастом. При разных дозах мелатонинаболее высокие значенияпоказателей площади под кривой«концентрация-время» (AUC)и С_mахполучены у пожилых. В то время как С_mаху взрослых (18-45 лет) составляла 500 пг/мл,у пожилых (55-69 лет) - 1200 пг/мл; AUCу взрослых - 3000 пг*ч/мл и 5000 пг*ч/мл у пожилых.

Придлительном лечении не отмечено кумуляциипрепарата. Эти данные сочетаются с коротким периодом полувыведениямелатонина у человека.

Печеньявляется основным органом, участвующимв метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышениюконцентрации эндогенного мелатонина. Концентрация мелатонина вплазме крови существенно увеличиваласьв дневное время суток у пациентовс циррозом печени.

Особенностифармакокинетики мелатонина при нарушениифункции почек не исследованы.

• -нарушение сна, включая хроническуюбессонницу,особенно у пациентов старше 55 лет;
• -расстройство нормального циркадногоритма, связанного со сменой часовыхпоясов, проявляющеесяповышенной утомляемостью.

Принарушениях сна: по1 таблетке за 30-40 минут перед сном одинраз в день. Продолжительность приема препаратаопределяется врачом, но не должнапревышать 13 недель.

Присмене часовых поясов: за1 день до перелета и в последующие 2-5дней по 1 таблетке за 30-40минут до сна. Максимальная суточнаядоза до 2-х таблеток в день.

Побочныеэффекты представлены ниже и классифицируютсяпо системе органов и частоте развития.Частота развития определяется следующимобразом: очень частые: >1/10; частые: >1/100 – <1/10; нечастые: >1/1000– <1/100; редкие: >1/10000 – <1/1000; очень редкие – <1/10000, частотанеизвестна (не может быть установленана основе имеющихся данных).

Инфекциии инвазии: редко– опоясывающий лишай.

Состороны кровеносной и лимфатическойсистемы: редко– лейкопения,тромбоцитопения.

Нарушениясостороны иммунной системы: частотанеизвестна – повышенная чувствительность.

Нарушениясо стороны обмена веществ: редко– гипертриглицеридемия, гипокальциемия,гипонатриемия.

Состороны сердечно-сосудистой системы:редко– стенокардия, учащенное сердцебиение; нечасто – гипертензия;редко – «приливы» (периодическоепокраснение кожи лица).

Состороны системы пищеварения: нечасто– абдоминальная боль, запор, сухостьво рту, диспепсия, язвы в полости рта,тошнота; редко – гастроэзофагеальныйрефлюкс, нарушениепищеварения, рвота, усиление перистальтикикишечника, метеоризм, гиперфункция слюнной железы, неприятныйзапах изо рта, гастрит, воспалениеслизистой оболочки ротовой полости,язвы на языке.

Состороны кожных покровов: нечасто– гипергидроз; редко – экзема, эритема,зудящая сыпь и зуд, сухость кожи, поражениеногтей, потливость по ночам, дерматит; неизвестно – отек Квинке, отекполости рта, отек языка.

Состороны центральной нервной системы:нечасто– раздражительность, возбудимость,утомляемость, бессонница, патологическиесновидения, мигрень, психомоторная гиперактивность, головокружение,сонливость, головная боль, беспокойство,тревожность; редко - изменчивостьнастроения, агрессивное поведение,ажитация, плаксивость, раннее утреннеепробуждение, повышение либидо, ухудшениепамяти, снижение концентрации внимания,плохое качество сна, обмороки, мечтательноесостояние, синдром беспокойных ног,парестезии, симптомы стресса, дезориентация,подавленное настроение.

Состороны органа зрения: редко– снижение остроты зрения, нечеткостьзрения, повышенноеслезотечение.

Состороны органа слуха и лабиринтныенарушения: редко– головокружение при перемене положения тела.

Состороны опорно-двигательного аппарата:нечасто– боль в конечностях, редко – артрит,мышечные спазмы, боль в шее, ночныесудороги.

Состороны мочеполовой системы: нечасто– глюкозурия, протеинурия; редко –полиурия, гематурия, никтурия, простатит.

Лабораторныепоказатели: нечасто– гипербилирубинемия, изменениелабораторных показтелей функциипечени; редко – увеличение активности«печеночных ферментов», изменение показателей концентрацииэлектролитов, изменение прочихлабораторных тестов.

Прочие:нечасто– астения, увеличение массы тела, редко– мышечные судороги, боль в груди,приапизм, утомляемость, опоясывающийлишай, отеки, симптомы менопаузы, слабость, жажда; с неизвестнойчастотой – галакторея.

Гиперчувствительностьк активному веществу или вспомогательнымкомпонентам лекарственногосредства, выраженное нарушение функциипочек, аутоиммунные заболевания, лейкоз, лимфома.Лимфогранулематоз, миелома, эпилепсия,сахарный диабет, хроническаяпочечная недостаточность, беременностьи период лактации.

Применениеу пациентов с нарушением функции печени:

Опытприменения Меласона пациентами снарушениями функций печени отсутствует.Опубликованные данные свидетельствуюто заметном увеличении уровня эндогенного мелатонина в дневные часы в результатеуменьшенного клиренса у таких пациентов.Поэтому мелатонин не рекомендуетсяприменять пациентам с нарушениямифункции печени.

Применениеу пациентов с нарушением функции почек:

Исследованияо влиянии различной степени почечнойнедостаточности на фармакокинетику мелатонина отсутствуют,поэтому пациентам с нарушениями функцийпочек мелатонин следует применять состорожностью.

Применениев педиатрической практике:

Безопасностьи эффективность Меласона у детей ввозрасте от 0 до 18 лет не установлена.

1. Необходимоинформировать женщин, желающихзабеременеть, о наличии у препаратаслабого контрацептивного действия.Избегать яркого освещения.

2. Всвязи с отсутствием клинических данныхМеласон не рекомендуется применять пациентам с аутоиммуннымизаболеваниями.

3. Меласонсодержит лактозу. Пациенты с редкойнаследственной непереносимостью галактозы, дефецитом лактазыили с глюкозо-галактозной мальабсорбцией(ЛАПП), не должны принимать это лекарство.

4. Беременностьи лактация

5. Впериод беременности и лактации применениепротивопоказано.

6. Влияниена способность управлять транспортнымисредствами и работать с опаснымимеханизмами

7. Впериод лечения необходимо воздержатьсяот вождения транспорта и занятий потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций. Лекарственноесредство может вызывать сонливость.Поэтому препарат следует использоватьс осторожностью, если последствиясонливости, вероятно, будут связаны сриском для безопасности. Меласон имеет умеренное влияние наспособность управлять автомобилем ипрочими механизмами.

1. Усиливаетэффект препаратов, угнетающих центральнуюнервную систему, и бета- блокаторов. Не рекомендуется приниматьсовместно с гормональными лекарственнымисредствами.

2. Несовместимс ингибиторами МАО, глюкокортикостероидамии циклоспорином.

3. Фармакокинетическоевзаимодействие

4. Известно,что в концентрациях, значительнопревышающих терапевтические, мелатонининдуцирует CYP3Ainvitro.Клиническое значение этого факта доконца не выяснено. В случае развитияпризнаков индукции следует рассмотретьвопрос о снижении дозы одновременноприменяемых лекарственных средств. Вконцентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонинне индуцирует ферменты группы CYP1Ainvitro.Следовательно, взаимодействие мелатонинас другими активными веществами вследствиевлияния мелатонина на изоферментыгруппы CYP1Авряд ли может быть значимым.

5. Метаболизммелатонина опосредован ферментамиCYP1A.Следовательно, вероятна возможность взаимодействия мелатонинас другими активными веществами вследствиеих влияния на ферменты группы CYP1А.

6. Следуетсоблюдать осторожность в отношениипациентов, принимающих флувокеамин,который повышает концентрацию мелатонина(увеличение AUCв 17 раз и С_mахв крови в 12 раз) за счет ингибированияего метаболизма изоферментами цитохромаР450 (CYP)- CYP1А2и CYP2C19.Следует избегать такой комбинации.Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов,принимающих 5- или 8-метоксипрорален,который повышает концентрацию мелатонинавследствие ингибирования его метаболизма.

7. Следуетсоблюдать осторожность в отношениипациентов, принимающих циметидин (ингибитор CYP2D),который повышает уровень мелатонинав плазме крови за счет ингибирования его метаболизма.

8. Курениеспособно снизить концентрацию мелатониназа счет стимуляции CYP1А2. Следует соблюдать осторожностьв отношении пациентов, принимающихэстрогены, которые способныповышать концентрацию мелатонина засчет ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1и CYP1A2.

9. ИнгибиторыCYP1A2,такие как хилоны, способны повышатьэкспозицию мелатонина. ИндукторыCYP1A2,такие как карбамазепин и рифампицин,способны снижать концентрацию мелатонина в плазме крови.

10. Фармакодинамическоевзаимодействие:

11. Вовремя приема препарата не следуетупотреблять алкоголь, так как он снижает эффективностьпрепарата.

1. Неотмечено случаев передозировкипрепарата. Имеются литературные данныео применениив суточной дозе до 300 мг без клиническизначимых побочных эффектов. Припередозировкепредполагается развитие сонливости.Клиренс активного вещества предполагаетсяв пределах 12 часов после приема внутрь.Возможно усиление выраженностипобочных эффектов.

2. Прислучайной передозировке: промываниежелудка, симптоматическая терапия.

При температурене выше 25 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить внедоступном для детей месте!

3 года. Не применятьпо истечении срока годности.

Без рецепта врача.

По10 таблеток в контурной ячейковой упаковкеиз полимерной пленки (ПВХ) и фольгиалюминиевой.

Двеили три контурные ячейковые упаковкивместе с инструкцией по применению помещают в пачку изкартона.