-

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты  системного применения. Бета – лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения.  Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

• Инфекции, вызванные чувствительными к препарату цефтриаксон возбудителями:
• -бактериальный менингит
• - внебольничная пневмония
• -госпитальная пневмония
• -острый средний отит
• -интраабдоминальная инфекция
• -осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
• - инфекции костей и суставов
• - осложненные инфекции мягких тканей и кожи
• - генитальные инфекции, включая гонорею
• -сифилис
• - бактериальный эндокардит
• - рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов
• - диссеминированная болезнь Лайма (ранний (этап II), и поздний (этап  III)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 –дневного возраста
• -предоперационная профилактика инфекционных осложнений
• -подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
• -     при лечении пациентов с бактериемией, которые встречаются в связи с подозрением или связаны с ними, любая из перечисленных выше инфекций.
• - препарат следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.

• -  повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к          одному из вспомогательных веществ препарата
• - тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе
• - недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)
• - доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста):
• - гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
• - внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
• - повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Лидокаин противопоказан детям до 15-ти лет. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
•  

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае со всеми бета-лактамными антибактериальными средствами, сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном необходимо немедленно прекратить и принять адекватные экстренные меры. Перед началом лечения следует установить, имел ли пациент в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины или любой другой тип бета-лактамного агента. Следует соблюдать осторожность, если цефтриаксон назначается пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным агентам в анамнезе.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи с лечением цефтриаксоном; однако частота этих событий неизвестна.

Взаимодействие с продуктами, содержащими кальций

Описаны случаи летальных реакций с преципитатом кальций-цефтриаксона в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и через разные внутривенные инъекции. В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, или любые другие препараты, содержащие кальций. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск преципитации цефтриаксона-кальция по сравнению с другими возрастными группами.

Пациентам любого возраста нельзя смешивать или вводить цефтриаксон одновременно с любыми содержащими кальций растворами для внутривенного введения, даже через разные инфузионные линии или в разные места инфузии. Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные линии в разных местах или если инфузионные линии заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать осадков. У пациентов, которым требуется непрерывная инфузия растворов для полного парентерального питания (ПП), содержащих кальций, медицинские работники могут рассмотреть возможность использования альтернативных антибактериальных препаратов, которые не несут аналогичный риск преципитации. Если использование цефтриаксона считается необходимым у пациентов, нуждающихся в постоянном питании, растворы для парентерального питания и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные линии в разных местах. В качестве альтернативы инфузию раствора ПП можно остановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные линии между растворами.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность ЦефИСа для новорожденных, младенцев и детей установлены для дозировок, описанных в разделе «Дозировка и способ применения». Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

ЦефИС противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших антибактериальные препараты класса цефалоспоринов, включая ЦефИС. Сообщалось о тяжелых случаях гемолитической анемии, включая летальные исходы, во время лечения ЦефИСом как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента развивается анемия во время приема цефтриаксона, следует рассмотреть диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и отменить цефтриаксон до установления этиологии.

Долгосрочное лечение

При длительном лечении следует регулярно проводить общий анализ крови.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Колит, связанный с антибактериальными агентами, и псевдомембранозный колит были зарегистрированы при применении почти всех антибактериальных агентов, включая цефтриаксон, и их тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема цефтриаксона. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специального лечения Clostridium difficile.  Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, давать нельзя.

Могут возникать суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, как и другими антибактериальными средствами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Вмешательство в серологическое тестирование

Могут возникнуть помехи при проведении тестов Кумбса, поскольку ЦефИС может привести к ложноположительным результатам. ЦефИС также может приводить к ложноположительным результатам тестов на галактоземию.

Неферментные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время терапии ЦефИСом должно выполняться ферментативно.

Присутствие цефтриаксона может ложно снизить оценочные значения глюкозы в крови, полученные с помощью некоторых систем мониторинга уровня глюкозы в крови. См. Инструкции по эксплуатации для каждой системы. При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Натрий

1 г порошка ЦефИСа для приготовления раствора для инъекций или инфузий содержит 85,4 мг натрия на 1 г флакона, что эквивалентно 4,3% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и может не подходить для использования в качестве единственного средства для лечения некоторых типов инфекций, если патоген уже не подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность введения дополнительного антибиотика.

Использование лидокаина

В случае, если лидокаин раствор используют в качестве растворителя , цефтриаксон растворы должны быть использованы только для внутримышечных инъекций. Противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другая важная информация, подробно описанная в инструкции по применению лидокаина, должны быть рассмотрены перед использованием. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.

Билиарный литиаз

Когда на сонограммах наблюдаются тени, следует учитывать возможность выпадения в осадок цефтриаксона кальция. Тени, которые были ошибочно приняты за камни в желчном пузыре, были обнаружены на сонограммах желчного пузыря и чаще наблюдались при дозах цефтриаксона 1 г в день и выше. Особую осторожность следует проявлять в педиатрической популяции. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Редко выпадение цефтриаксона кальция в осадок было связано с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется консервативное лечение, и врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефтриаксоном на основании оценки риска конкретной пользы.

Билиарный застой

Сообщалось о случаях панкреатита, возможно, этиологии обструкции желчных путей, у пациентов, получавших ЦефИС. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных протоков и желчного отстоя, например, предшествовавшая серьезная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггер или кофактор билиарного осаждения, связанного с ЦефИСом.

Почечный литиаз

Сообщалось о случаях почечного литиаза, который обратим после прекращения приема цефтриаксона. В симптоматических случаях следует провести сонографию. Применение у пациентов с почечным литиазом или гиперкальциурией в анамнезе должно быть рассмотрено врачом на основании оценки риска конкретной пользы.

Реакция Яриша-Герксхаймера (JHR)

Некоторые пациенты со спирохетными инфекциями могут испытывать реакцию Яриша-Герксхаймера (JHR) вскоре после начала лечения цефтриаксоном. JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться симптоматическим лечением. При возникновении такой реакции лечение антибиотиками нельзя прекращать.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или заболеваниями центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть возможность отмены цефтриаксона.

Кальцийсодержащие растворители (раствор Рингера или раствор Гартмана), не используются для восстановления или дальнейшего разбавления для внутривенного введения, из-за возможного осаждения. Появление осадка цефтриаксон-кальция возможно при смешивании цефтриаксона с растворами содержащими кальций в одном катетере для внутривенного введения. Цефтриаксон не вводится одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные инфузии кальций содержащих растворов, такие как парентеральное питание через Y-образный инъекционный порт. Однако возможно введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов последовательно, друг за другом, (за исключением применения у новорожденных, так как у них повышенный риск образования преципитата цефтриаксон кальция), если катетеры для инфузии тщательно промываются между инфузиями соответствующими жидкостями. При одновременном применении пероральных антикоагулянтов и цефтриаксона повышается риск развития дефицита витамина K, что может привести к кровотечению. Следует тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и использовать адекватную коррекцию дозы витамина K во время и после лечения цефтриаксоном.  

Нет данных о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами или взаимодействии между цефтриаксоном для внутримышечного ведения и кальцийсодержащими препаратами (введенными внутривенно или перорально).

Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

После  одновременного  введения  большой дозы цефтриаксона и петлевых диуретиков (например, фуросемид) ухудшения  функции  почек  не  наблюдалось.

Одновременное введение пробенецида не уменьшает выведение цефтриаксона.

При совместном приеме хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдается антагонистический эффект.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

В редких случаях цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты при пробе Кумбса,  определении  галактоземии, определении глюкозы в моче неферментативным методом.  Поэтому,  определение  уровня  глюкозы  в  моче  во  время  терапии  с  цефтриаксоном рекомендуется проводить ферментативным методом.

Беременность и период  лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности не установлена.

Применение препарата ЦефИС в II и III триместрах беременности возможно только по строгим показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата ЦефИС в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).

Лидокаин

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно!

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Доза препарата зависит от тяжести инфекционного процесса, чувствительности, локализации и типа возбудителя, возраста и состояния функции печени и почек пациента.

В таблицах ниже приведены общие рекомендуемые дозы в зависимости от показаний. В индивидуальных случаях, при тяжелом течении, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.

Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг)

* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз

** в случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов)

Специальные режимы дозирования у взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг):

Острый средний отит

Возможно однократное внутримышечное введение препарата в дозе 1-2 г.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда предыдущая терапия была безуспешна, ЦефИС может быть эффективен при назначении в дозе 1-2 г внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений

Рекомендуется однократное введение в дозе 2 г.

Гонорея

Рекомендуемая доза - 500 мг однократно.

Сифилис

Рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки, при нейросифилисе – до 2 г, в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата рекомендуется придерживаться стандартов лечения.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы для взрослых.

 * в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз

** в случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов)

Специальные режимы дозирования у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг):

Острый средний отит

Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда первоначальная терапия была безуспешна, ЦефИС может быть эффективен при назначении в дозе 50 мг/кг внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений

Рекомендуется однократное введение в дозе 50-80 мг/кг.

Сифилис

Рекомендуемая доза составляет от 75-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г) в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основ