Таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и отдельными вкраплениями темно-голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне.

Таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и отдельными вкраплениями темно-голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 45 мг, крахмал кукурузный - 6.5 мг, краситель голубой индиготин (Е132) - 0.072 мг, магния стеарат - 4.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до 380 мг.

10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, активными веществами которого являются леводопа (предшественник допамина) и карбидопа (ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот). Ослабляет и устраняет симптомы болезни Паркинсона, в т.ч. гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение.

Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Образовавшийся в периферических тканях допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы.

Карбидопа - ингибитор декарбоксилазы ароматических L -аминокислот, уменьшает образование допамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС.

Наком^® обеспечивает адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона у большего числа пациентов.

Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда - после приема первой дозы. Максимальный эффект достигается в течение 7 дней.

Фармакокинетика

Карбидопа

Всасывание

После приема внутрь здоровыми людьми и пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы карбидопы С_mах в плазме крови определяется через 2-4 ч после приема здоровыми людьми и через 1.5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона.

Метаболизм и выведение

Выведение препарата почками и кишечником приблизительно одинаково у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона. Выделение карбидопы в неизменном виде почками полностью завершается через 7 ч. Анализ мочи показал наличие только метаболитов карбидопы, следов гидразина обнаружено не было.

Среди метаболитов, выделяемых почками, основными являются α-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14% и 10% выводимых метаболитов соответственно. В меньших количествах были обнаружены 2 других метаболита: 3,4-дигидроксифенилацетон и N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Конъюгаты не выявлены.

Леводопа

Всасывание и распределение

При приеме внутрь леводопа быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 20-30 % дозы. Т_max составляет 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ.

T_1/2 леводопы из плазмы крови составляет около 50 мин, при назначении совместно с карбидопой - около 2 ч.

В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - допамин, норэпинефрин, эпинефрин - быстро выводятся почками. Леводопа также метаболизируется до дигидроксифенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты (3-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота) и ванилилминдальной кислоты (гидрокси(4-гидрокси-3-метоксифенил) уксусная кислота). Следовые количества 3-О-метилдопы были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы

По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и при одновременном приеме обоих веществ. В одном исследовании предварительное введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, период, когда концентрацию в плазме крови еще можно определить, увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме обоих веществ в других исследованиях были получены аналогичные результаты.

Было показано, что пациентам с болезнью Паркинсона, предварительно получившим карбидопу, вводили однократно меченную леводопу, T_1/2 из плазмы крови всех метаболитов, образовавшихся из радиоактивно меченой леводопы, увеличивается с 3 ч до 15 ч. Доля радиоактивно меченой леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе, увеличивается, по крайней мере, в 3 раза при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются.

• лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.

Внутрь.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента, что может потребовать как коррекции индивидуальной дозы, так и частоты приема препарата. Форма таблетки позволяет делить ее на две части с минимальным усилием.

Начальная суточная доза составляет 1/2 (половина) таблетки 1 или 2 раза в сут. Однако при этом может не быть обеспечено оптимальное количество карбидопы, необходимое многим пациентам. При необходимости следует добавлять по 1/2 таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается уже в течение первых суток, иногда уже после одной дозы. Полный эффект от препарата достигается в сроки до 7 дней.

В исследованиях выявлено, что насыщение периферических декарбоксилаз ароматических L-аминокислот достигается введением 70-100 мг карбидопы в сутки. Если пациент получает более низкую дозу карбидопы, вероятность появления тошноты и рвоты выше.

При назначении препарата Наком^® можно продолжать прием стандартных противопаркинсонических препаратов (за исключением леводопы в виде монотерапии), при этом требуется коррекция доз.

Переход с препаратов леводопы. Прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 ч до начала лечения препаратом Наком^® (за 24 ч - в случае применения препаратов леводопы пролонгированного действия). Суточная доза препарата Наком^® должна обеспечивать приблизительно 20% предшествующей суточной дозы леводопы.

Для пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, начальная доза препарата Наком^® составляет 25/250 мг 3 или 4 раза/сут.

Поддерживающая терапия. При необходимости дозу препарата Наком^® можно увеличить на 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы - 8 таблеток в сутки. Опыт приема суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 8 таблеток препарата Наком^® в сутки (200 мг карбидопы и 2000 мг леводопы), что соответствует приблизительно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70 кг.

Имеется большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста; коррекция дозы не требуется.

У пациентов с почечной/печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Определение категорий частоты нежелательных эффектов (в соответствии с ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Наиболее часто: дискинезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы, могут считаться подергивание мышц и блефароспазм.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы: частота неизвестна - злокачественная меланома.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: часто -анорексия; частота неизвестна - уменьшение или увеличение массы тела, отеки.

Со стороны психики: часто - нарушение сна, включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в т.ч. с суицидальными намерениями), спутанность сознания; нечасто - ажитация; редко - психотические реакции, включая бред, и параноидальное мышление, повышение либидо. У пациентов, получающих антагонисты допамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения лечения. Частота неизвестна - тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм.

Со стороны нервной системы: очень часто - дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения; часто - эпизоды брадикинезии ("on-off"-синдром), головокружение, парестезии, сонливость, включая реже сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания; нечасто - синкопе; редко - деменция, конвульсии; частота неизвестна - атаксия, тремор рук, экстрапирамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара-Горнера, бессонница, нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения походки, чувство раздражения, компульсии. Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата Наком^® не установлена.

Со стороны органов чувств: частота неизвестна - блефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - учащенное сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД; редко - аритмии, флебит, повышение АД; частота неизвестна - приливы, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; частота неизвестна - охриплость голоса, аномальный характер дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, диарея; редко - желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны; частота неизвестна - сухость слизистой оболочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, тошнота, отрыжка.

Со стороны кожных покровов: нечасто - крапивница; редко - зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), алопеция, сыпь, потемнение пота; частота неизвестна - повышенное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - потемнение мочи; частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочи.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги; частота неизвестна - мышечные подергивания.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - приапизм.

Общие расстройства: часто - боль в грудной клетке; частота неизвестна - астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный нейролептический синдром.

Лабораторные показатели: частота неизвестна - повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, положительная проба Кумбса. Сообщалось о снижении показателей гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии.

Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

• закрытоугольная глаукома;
• меланома или подозрение на нее;
• кожные заболевания неизвестной этиологии;
• одновременный прием неселективных ингибиторов МАО;
• интервал менее 2 недель после окончания приема ингибиторов МАО;
• возраст до 18 лет (безопасность применения препарата у детей
  младшего и среднего возраста не установлена);
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. при инфаркте миокарда с нарушениями сердечного ритма (в анамнезе), хронической сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях легких, включая бронхиальную астму, судорожных припадках (в анамнезе), включая эпилептические, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ (риск развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ), декомпенсированных заболеваниях эндокринной системы, включая сахарный диабет, почечной недостаточности тяжелой степени, тяжелой печеночной недостаточности, открытоугольной глаукоме; при экстрапирамидных реакциях, вызванных применением лекарственного препарата; при беременности.

Поскольку о влиянии препарата на течение беременности у человека неизвестно. В экспериментальных исследованиях показано, что у кроликов комбинация леводопа/карбидопа может вызвать нарушение развития внутренних органов и скелета. Применение препарата Наком^® при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли с материнским молоком леводопа и карбидопа, поэтому при назначении препарата Наком^® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Препарат Наком^® не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.

Препарат Наком^® может быть назначен пациентам, которые уже принимают леводопу в качестве монотерапии. Однако прием леводопы в однокомпонентной форме необходимо прекратить, по крайней мере, за 12 ч до назначения препарата Наком^®.

У пациентов, которые ранее принимали только леводопу, могут возникать дискинезии, поскольку карбидопа обеспечивает более эффективное проникновение леводопы в головной мозг и следовательно, образуется больше допамина. При возникновении дискинезии может потребоваться снижение дозы.

Как и леводопа, леводопа/карбидопа может вызвать непроизвольные движения и психические нарушения.

Считается, что эти реакции связаны с увеличением уровня допамина в головном мозге после введения леводопы, и применение леводопы/карбидопы может вызвать рецидив. Может потребоваться снижение дозы.

Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидальными наклонностями.

При лечении пациентов, у которых ранее отмечались или в настоящее время наблюдаются признаки психоза, следует соблюдать меры предосторожности.

Следует проявлять осторожность при сопутствующем введении психоактивных препаратов и леводопы/карбидопы. Ранним признаком избыточной доз некоторых пациентов может служить блефароспазм.

Комбинацию леводопа/карбидопа следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени, эндокринными заболеваниями или при наличии язвенной болезни (из-за возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта) или судорог в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Наком^® пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточную предсердную, узловую или желудочковую аритмии. Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить кардиологические обследования, в особенности, при назначении первой дозы и в период подбора доз.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой, принимающим препарат Наком^®, необходимо обеспечить регулярный и тщательный контроль внутриглазного давления.

Прием ингибиторов МАО следует прекратить, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения препаратом Наком^®.

При внезапной отмене противопаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и повышение концентрации сывороточной КФК). Необходимо тщательно обследовать пациентов в период резкого снижения дозы препарата Наком^® или его отмены, особенно, если пациент получает нейролептики.

Прием леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. Крайне редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в течение повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков. Необходимо информировать пациентов о возможности появления таких эффектов. При проявлении таких признаков рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.

Как и при применении леводопы, при длительной терапии препаратом Наком^® рекомендуется проводить периодический контроль функций печени, почек, органов кроветворения и сердечно-сосудистой системы. Если требуется общая анестезия, препарат Наком^® можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен прием препаратов внутрь. Если лечение прервано временно, то обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет снова в состоянии принимать препарат перорально.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск развития меланомы, поэтому пациентам, принимающим Наком^®, необходимо проходить регулярные обследования у дерматолога. Не ясно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как препараты, применяемые для лечения болезни Паркинсона.

Расстройства контроля импульсивного поведения

Пациентам, принимающим комбинацию карбидопа/леводопа, требуется регулярное наблюдение на предмет развития расстройств контроля импульсивного поведения. У пациентов, получающих антагонисты допамина, могут наблюдаться патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и компульсивное переедание, повышенное либидо. При развитии вышеперечисленных симптомов рекомендуется пересмотр лечения.

Результаты некоторых лабораторных тестов

При приеме комбинации леводопа/карбидопа могут наблюдаться:

• повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), ЛДГ, концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины и мочевой кислоты в плазме крови;
• положительная проба Кумбса;
• снижение значений гемоглобина, гематокрита;
• повышение концентрации глюкозы в плазме крови;
• повышение содержания лейкоцитов, бактерий и крови в моче.

В случае определения кетонурии при помощи тестовых полосок леводопа/карбидопа может вызывать ложноположительные реакции на кетоновые тела. Эти реакции не изменяются при кипячении образцов.

При глюкозооксидазном методе определения глюкозы в моче могут быть получены ложноотрицательные результаты.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного наступления сна. В период лечения препаратом Наком^® следует информировать пациентов о возможности внезапного засыпания. Пациентам с сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания) следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; следует обеспечить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг с целью своевременного выявления аритмий, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию. Меры при острой передозировке препарата Наком^® в основном те же, что и при острой передозировке леводопы. Следует отметить, что пиридоксин не эффективен для снятия действия препарата Наком^®. Необходимо учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получает наряду с препаратом Наком^®.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении леводопы/карбидопы со следующими препаратами.

Гипотензивные препараты

При одновременном применении с некоторыми гипотензивными средствами необходимо корректировать дозу последних из-за риска развития симптоматической ортостатической гипотензии.

Антихолинергические препараты

Возможно влияние на абсорбцию леводопы/карбидопы и, следовательно, на ответ пациента на лечение.

Антидепрессанты

Имеются редкие сообщения о нежелательных реакциях, включая повышение АД и дискинезию, при совместном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов.

Одновременное применение леводопы/карбидопы с неселективными ингибиторами МАО противопоказано. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен, по крайней мере, за 2 недели до начала приема препарата.

Возможно одновременное применение карбидопы/леводопы с селективными ингибиторами МАО типа В (например, селегилином гидрохлоридом).

Железо

Исследования показали, что при приеме внутрь препаратов железа сульфата и железа глюконата снижается биодоступность леводопы и/или карбидопы.

Другие лекарственные препараты

Антагонисты D₂ допаминовых рецепторов (например, производные бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, рисперидона), а также изониазид снижают терапевтический эффект леводопы.

Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического действия леводопы на болезнь Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. Пациенты, принимающие эти препараты одновременно с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением врача с целью выявления снижения терапевтического эффекта.

Не рекомендуется применять леводопу/карбидопу с препаратами, снижающими уровень допамина (например, тетрабеназином), или другими лекарственными средствами, снижающими запас моноаминов.

Одновременное применение леводопы/карбидопы с селегилином может быть ассоциировано с развитием выраженной ортостатической гипотензии, что не свойственно для монотерапии препаратом Наком^®. Абсорбция леводопы может быть нарушена у пациентов, находящихся на диете с повышенным содержанием белка, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света, месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.