Лиофилизированная масса в виде лепешки белого цвета в 10 мл прозрачном, отлитым в форму, стеклянном
флаконе (USP типа III), закупоренным резиновой пробкой, обкатанным алюминиевым колпачком с 20 мм предохранительной
крышкой алого красного цвета, маркированным и упакованным вместе с вкладышем в печатной моно коробке.
 

активное вещество: рабепразол натрия 20 мг.
вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, вода для инъекций

 

противоязвенное средство, ингибитор протонного насоса

Противоязвенное средство, ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (протонового насоса). Рабепразол натрия относится к классу
антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Механизм действия связан с угнетением фермента Н+-К+-АТФ-азы в
париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие
является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо
от природы раздражителя. Активное вещество препарата – рабепразол быстро скапливается в кислой среде париетальных
тканей желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфенамидной группы. Рабепразол
натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторная активность: ингибирующее действие рабепразола натрия на кислотную секрецию незначительно
увеличивается с повторной однократной дозой, достигая устойчивого состояния после 3 дней. Максимальный уровень снижения
секреции возможен, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент её активации. Этого можно достичь путём
внутривенного (в/в) инфузионного введения рабепразола. Благодаря этому активизированная под влиянием циркадных ритмов
(ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция
соляной кислоты прекращается.
После окончания введения секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. Рабепразол в дозе 20 мг ингибирует
базальную и стимулированную пищей секрецию на 86% и 95% соответственно.
Влияние на уровень гастрина в плазме: в ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия
ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что
отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в
течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки: при исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и
дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения
в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степень выраженности гастрита, частота атрофического
гастрита, кишечная метаплазия или распространения инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/сут или 20 мг/сут) продолжительностью
до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один
случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты: применение препарата в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы,
метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, коризолу, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина,
секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

После в/в введения действие рабепразола развивается на протяжении 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа.
Биодоступность при в/в введении – 100%.
Распределение
Связь с белками плазмы около 97%.
Фармакокинетика (максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрации-время» (AUC)) рабепразола линейна в
диапазоне доз от 10 до 40 мг; фармакокинетические показатели не изменяются при многократном введении.
Метаболизм и выведение
Рабепразол интенсивно метаболизируется в печени. Тиоэфир и сульфоновое производное являются первичными
метаболитами, обнаруживаемыми в плазме. Оба метаболита не обладают значимой антисекреторной активностью. Другие
метаболиты – сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты присутствуют в низких концентрациях.
Исследования in vitro показали, что рабепразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP3A до
сульфонового производного и CYP2C19 – до десметилрабепразола. Тиоэфир образуется путём неферментного превращения
рабепразола. Известно, что CYP2C19 имеет генетический полиморфизм вследствие его дефицита в некоторых субпопуляциях
(3-5% – у европейской расы, 17-20% – у монголоидной расы). Метаболизм рабепразола у таких пациентов замедлен.
Клиренс – 283 ± 98 мл/мин. Период полувыведения (T½) дозы 20 мг, введенной в/в, составляет 1,02 ± 0,63 часа. Выводится
почками – 90% в основном в виде тиоэфира карбоновой кислоты, а также в виде конъюгатов и метаболитов меркаптуровой
кислоты, оставшаяся часть выводится через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.
У пациентов с печёночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, максимальная концентрация (Сmax) – на 60%.
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий
гемодиализ (клиренс креатинина <5мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых
добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T½
рабепразола составлял 0,82 часов у здоровых добровольцев, 0,95 часов у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часов после
гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два
раза выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приёма рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается
в 1,9 раза, а Cmax в 1,6 раза.
Показания к применению
Верабез для в/в введения показан в качестве альтернативы пациентам для которых пероральная терапия не является
возможным:
џ язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в т. ч. с кровотечением или тяжёлым эрозивным
поражением), а также пептическая язва анастомоза;
џ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение
ГЭРБ, в т. ч. длительная поддерживающая терапия;
џ синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
џ в составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и
двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом;
џ стресс-индуцированное поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в критических состояниях.

Вводят только в/в – струйно или капельно.
В/в введение показано только в тех случаях, когда пероральная терапия невозможна; как только пероральная терапия может
быть осуществлена, в/в введение прекращают.
Рекомендуемая доза для взрослых – 20 мг один раз в сутки.
В/в инъекция: содержимое флакона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и вводят медленно на протяжении 5-15
минут.
В/в инфузия: содержимое флакона сначала растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, а затем добавляют к
инфузионному раствору (0,9% раствор натрия хлорида) объёмом 100 мл и вводят в течение 15-30 минут.
Совместимость: Верабез совместим со стерильной водой для инъекций и 0,9% раствором натрия хлорида. Никакие другие
жидкости и растворы не должны применяться для в/в введения Верабеза.
Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и
изменение прозрачности раствора. Раствор нужно использовать не позже чем через 4 часа после приготовления.
Неиспользованный раствор следует уничтожить.
Применения в особых клинических случаях
У больных с тяжёлой печёночной/почечной недостаточностью дозу следует скорректировать.

Классификация частоты возникновения побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от >1/100 до <1/10; нечасто от
>1/1000 до <1/100; редко от >1/10000 до <1/1000; очень редко (включая отдельные сообщения) от <1/10000.
Аллергические реакции: нечасто – сыпь, эритема; редко – зуд, потливость, буллёзная сыпь, реакции повышенной
чувствительности (включает в себя отёк лица, снижение АД, одышку), острые системные аллергические реакции; очень редко –
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная
экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, бессонница; нечасто – сонливость, нервозность; редко –
депрессия; очень редко – спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – периферические отёки.
Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, фарингит, ринит; нечасто – бронхит, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто –
диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; редко – гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха,
печёночная энцефалопатия (получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом
печени).
Со стороны мочеполовой системы: нечасто – инфекции мочевых путей; редко – интерстициальный нефрит.
Со стороны опорно-двигательной системы: часто – неспецифическая боль, боль в спине; нечасто – миалгия, судороги
икроножных мышц, артралгия; согласно данным посмаркетинговых наблюдений – увеличение переломов костей.
Со стороны органов чувств: редко – расстройство зрения.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто – повышение активности ферментов печени; редко – нейтропения,
лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, гипомагниемия; очень редко – гипонатриемия.
Местные реакции: часто – тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции).
Прочие: часто – астения, гриппоподобное заболевание; редко – анорексия, увеличение массы тела; очень редко – гинекомастия.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата (в т. ч. замещённым бензимидазолам).
С осторожностью: почечная/печеночная недостаточность; детский и пожилой возраст; период лактации.

Рабепразол натрия вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты. Следовательно, рабепразол натрия
может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого: снижение
концентраций кетоконазола на 33% в плазме и повышение на 22% минимальных концентраций дигоксина. Таким образом,
отдельные пациенты, которые применяют отмеченные препараты вместе с рабепразолом, должны находиться под
наблюдением для определения необходимости коррекции дозы.
Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется с участием системы цитохрома P450
(CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия
метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол
натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые
метаболизируется системой цитохрома P450 – варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того,
метаболизируютли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Концентрация рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном применении увеличивается
на 24% и 50% соответственно. Это рассматривается как положительный результат взаимодействия при эрадикации H. Pylori.
Не рекомендуется одновременный приём с атазанавиром (может наблюдаться снижение воздействия атазанавира).
Эксперименты in vitro c использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм
циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т. е. в концентрации, в 50 раз превышающей Cmax для здоровых добровольцев после 20 дней
приёма 20 мг рабепразола.
При одновременном применении с метотрексатом может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его
метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T½.

Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т. к. применение рабепразола
может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.
Снижение кислотности желудка за счёт любых средств, включая ингибиторы протонного насоса, такие как рабепразол,
увеличивает количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного
насоса может увеличить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

В экспериментальных исследованиях установлено, что рабепразол в незначительных количествах проникает через
плацентарный барьер, однако не отмечено нарушений фертильности или дефектов развития плода. Применение препарата при
беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода.
Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились, но вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке
лактирующих крыс. Во избежание действия препарата на ребёнка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и
после прекращения курса лечения ещё 1-2 сут.

При появлении побочных эффектов со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автомобилем и работы с
потенциально опасными механизмами.

Нет сведений о передозировке препаратом.
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая. Специфического антидота нет. Рабепразол натрий хорошо связывается с белками плазмы крови,
поэтому плохо выводится при диализе.

Первичная упаковка: 20 мг лиофилизата для приготовления раствора для инъекций в 10 мл флаконе.
Вторичная упаковка: Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке
 

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года.
Препарат не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.