Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, желтого цвета, с риской для разлома, диаметром 7 мм (для дозировки 2,5 мг).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с риской для разлома, диаметром 7 мм (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, темно-розового цвета, с риской для разлома, диаметром 7 мм (для дозировки 10 мг).

Одна таблетка 2,5 мг содержит

активное вещество - бисопролола фумарат – 2,5 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, железа оксид желтый.

Одна таблетка 5 мг содержит

активное вещество - бисопролола фумарат – 5 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Одна таблетка 10 мг содержит

активное вещество - бисопролола фумарат – 10 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Фармакокинетика

Всасывание

Бисопролол всасывается в ЖКТ, его биодоступность составляет около 90% после приема внутрь.

Распределение

Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками крови достигает примерно 30%.

Метаболизм и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени с образованием метаболитов, которые выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном виде. Общий клиренс составляет около 15 л/час. Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов, то есть при приеме препарата раз в сутки терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов.

Линейность

Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Поскольку препарат выводится из организма двумя равноценными путями – через почки и через печень, в случае пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек не изучена. У пациентов с ХСН (III ФК по NYHA) содержание бисопролола в плазме выше, а период полувыведения более длителен в сравнении со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии составляет 64+21 нг/мл при дозе 10 мг в сутки, а период полувыведения – 17+5 часов.

Фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол – эффективный селективный блокатор бета1-адренорецепторов без ВСА и клинически значимых мембраностабилизирующих свойств. Обладает низким сродством к бета2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-рецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-рецепторы. Селективное действие бисопролола на бета1-рецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

Бисопролол также оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.

При однократном приеме бисопролола у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности замедляется сердцебиение и уменьшается ударный объем сердца, а значит, уменьшается минутный объем и потребление кислорода. При длительном приеме первоначально повышенное периферическое сопротивление сосудов уменьшается.

- лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с пониженной систолической функцией левого желудочка в дополнение к ингибиторам АПФ и диуретикам, а также, в некоторых случаях, сердечным гликозидам.

Стандартное лечение ХСН состоит в назначении ингибитора АПФ (или блокатора ангиотензинового рецептора при непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатора, диуретика, а также, в обоснованных случаях, сердечного гликозида. В моменте начала лечения бисопрололом пациент должен быть стабилизированным (без острой сердечной недостаточности).

Желательно, чтобы лечащий врач обладал опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

В период титрования или по его окончании возможно наступление переходного ухудшения сердечной недостаточности, гипотензии или брадикардии.

Дозирование

Этап титрования

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом предусматривает этап титрования.

Лечение бисопрололом следует начинать с постепенного увеличения дозы следующим образом:

• 2,5 мг один раз в день в течение одной недели, при хорошей переносимости повысить до

• 5 мг один раз в день в течение четырех следующих недель, при хорошей переносимости повысить до

• 10 мг один раз в день для поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в день.

На этапе титрования рекомендуется внимательно следить за основными физиологическими показателями (частота сердечных сокращений, артериальное давление), а также симптомами ухудшения сердечной недостаточности. Симптомы могут проявиться уже в первый день после начала терапии.

Изменение лечения

При плохой переносимости максимальной рекомендуемой дозы, допустимо рассмотрение возможности постепенного уменьшения дозы.

При переходном ухудшении сердечной недостаточности, гипотензии или брадикардии рекомендуется пересмотреть дозировку одновременно принимаемого лекарственного препарата. Может также возникнуть необходимость во временном уменьшении дозы бисопролола или прекращении его приема.

Повторное внедрение и/или увеличение дозы бисопролола должно рассматриваться только после стабилизации состояния пациента.

Если рассматривается возможность прекращения приема препарата, рекомендуется постепенное уменьшение дозы, поскольку резкое прекращение может вести к острому ухудшению состояния пациента.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом, как правило, является долговременным лечением.

Пациенты с нарушениями функций печени или почек

Данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями функций печени или почек отсутствуют. Следовательно, увеличение дозы для таких популяций следует осуществлять с особой осторожностью.

Пожилые пациенты

Модификации дозировки не требуется.

Детская популяция

Данные о применении бисопролола в детской популяции отсутствуют, следовательно, применение этого препарата в детской популяции не может быть рекомендовано.

Бисопролол в таблетках принимают по утрам, прием возможен с едой. Таблетки проглатывают и запивают жидкостью, не прожевывая и не растирая в порошок.

Частота возникновения определяется согласно следующей классификации:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

Нечасто (≥ 1/1 000 до <1/100)

Редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000)

Очень редко (<1/10 000)

Частота не известна (на основании доступных данных оценка невозможна)

Со стороны сердечной деятельности:

Очень часто:  - брадикардия

Часто:  -усугубление сердечной недостаточности

Нечасто:  - нарушение AV-проводимости

Лабораторные данные:

Редко:  -повышение концентрации триглицеридов, повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ)

Со стороны нервной системы:

Часто:-головокружение, головная боль

Редко:  -потеря сознания

Со стороны зрения:

Редко:  -уменьшение слезоотделения (следует учитывать, если пациент носит линзы)

Очень редко:  -конъюнктивит

Со стороны слуха, лабиринтные нарушения:

Редко:  -нарушения слуха

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто:  -бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе

Редко:  -аллергический ринит

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто:  -гастроинтестинальные недомогания – тошнота, рвота, диарея, запор

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Редко:  -реакции повышенной чувствительности (зуд, покраснение, сыпь)

Очень редко:  -алопеция, -обострение псориаза  или псориазоподобные высыпания

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто:  -мышечная слабость, мышечные судороги

Со стороны сосудов:

Часто:  -чувство холода и онемения в конечностях, гипотензия

Нечасто:  -ортостатическая гипотензия

Общие расстройства:

Часто:  -астения, повышенная утомляемость

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко:  -гепатит

Со стороны половых органов и молочной железы:

Редко:  -нарушение потенции

Со стороны психики:

Часто:  -нарушения сна, депрессия

Редко:  -ночные кошмары, галлюцинации Сообщение о подозреваемых побочных явлениях

Очень важно сообщать о любых подозреваемых побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата  и к другим бета-адреноблокаторам

-острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

- кардиогенный шок, коллапс

-атриовентрикулярная блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора

- синдром слабости синусового узла

- синоатриальная блокада

- симптоматическая брадикардия

- симптоматическая гипотензия

- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в анамнезе

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь

 Рейно

- нелеченные опухоли надпочечников (феохромоцитома)

- метаболический ацидоз

-детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Одновременный прием других препаратов может повлиять на эффект

и переносимость препарата. Подобные взаимодействия также могут происходить, если с момента принятия другого препарата прошло слишком мало времени. Проинформируйте Вашего лечащего врача, если Вы принимаете какие-либо другие препараты.

Не рекомендованные комбинации

Антагонисты кальция типа верапимила и, в меньшей степени, типа дилтиазема: Негативное воздействие на сократительную способность и предсердно-желудочковую проводимость. Внутривенный прием верапимила у пациентов, получающих лечение β-блокаторами, может вести к глубокой гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антиаритмические препараты класса I (например, квинидин, дисопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): Воздействие на период предсердно-желудочковой проводимости может потенцироваться и отрицательный инотропный эффект может увеличиться.

Гипотензивные средства с центральным воздействием, такие как клонидин и другие (например, метилдопа, моноксодин, рилменидин): Одновременное использование гипотензивных средств с центральным воздействием может усугубить сердечную недостаточность за счет понижения центрально-симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и объемной скорости сердечного кровотока, расширение сосудов). Резкое прекращение, особенно, перед прекращением бета-блокаторной терапии, может увеличить риск развития «рикошетной гипертензии».

Комбинации, которые следует назначать с осторожностью

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин и амлодипин: Одновременное использование может увеличить риск гипотензии, а также увеличить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочка у пациентов, у которых нельзя исключить сердечную недостаточность.

Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон): Может быть потенцировано воздействие на период предсердно-желудочковой проводимости.

Топические бета-блокаторы (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усугублять системное воздействие бисопролола.

Парасимпатомиметические препараты: Одновременное использование может увеличить период предсердно-желудочковой проводимости и повысить риск брадикардии.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства: Повышение воздействия по понижению уровня сахара в крови. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Анестетические препараты: Аттенуация рефлекторной тахикардии и увеличение риска развития гипотензии (более подробная информация об общей анестезии приводится в разделе 4.4).

Дигиталисные гликозиды: Понижение частоты сердечных сокращений, увеличение периода предсердно-желудочковой проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): НПВС могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола.

β-симпатомиметические средства (например, изопреналин, добутамин): Сочетание с бисопрололом может уменьшить воздействие обоих препаратов.

Симпатомиметические средства, активирующие как β-, так и α-рецепторы (например, норадреналин, адреналин): В комбинации с бисопрололом могут проявиться опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих средств, ведущие к повышению кровяного давления и обострению перемежающейся хромоты. Подобное нежелательное взаимодействие чаще всего встречается в случае неизбирательных β-блокаторов. Сочетание препарата с антигипертензивными средствами, а также с другими лекарственными средствами, способствующими понижению кровяного давления (например, трицикличные антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), может повысить риск развития гипотензии.

Комбинации с некоторыми ограничениями:

Мефлохин: повышенный риск брадикардии

Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО В): усиливают гипотензивный эффект бета-блокаторов, но также могут вызвать гипертонический криз.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом должно начинаться с особого этапа титрования.

Особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца терапию бисопрололом нельзя прекращать резко, если для этого нет особых показаний, поскольку такое резкое прекращение может вести и переходному ухудшению сердечного заболевания.

Начало и прекращение терапии при помощи бисопролола требует регулярного наблюдения.

Данные о терапии сердечной недостаточности при помощи бисопролола у пациентов со следующими заболеваниями и нарушениями отсутствуют:

• инсулинозависимый сахарный диабет (тип I)

• нарушение функции почек в тяжелой форме

• нарушение функции печени в тяжелой форме

• рестриктивная кардиомиопатия

• врожденный порок сердца

• органический клапанный порок с воздействием на гемодинамику

• инфаркт миокарда за предшествующие 3 месяца

Бисопролол следует назначать с осторожностью при:

• бронхиальных спазмах (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей)

• сахарном диабете со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; могут быть заглушены симптомы гипогликемии

• строгом посту

• продолжающейся десензибилизирущей терапии. Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может как повышать чувствительность к аллергенам, так и усугублять остроту анафилактической реакции. Лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемого эффекта.

• АВ-блокаде первой степени

• вариантной стенокардии

• окклюзионной болезни периферических артерий. Усиление симптомов может наступить, прежде всего, в начале терапии.

• общей анестезии

У пациентов, получающих бета-блокаду, в общей анестезии уменьшается частота появления аритмии и ишемии миокарда при индукции и интубации, а также в послеоперационный период. В настоящее время рекомендуется продолжение поддерживающей бета-блокады в периоперативный период. Анестезиологу должно быть известно о бета-блокаде в силу потенциального взаимодействия с другими лекарственными препаратами, которое приводит к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Считается необходимым снять бета-блокаторную терапию перед операцией – это необходимо делать постепенно, с завершением около 48 часов перед анестезией.

Сочетание бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема с антиаритмическими препаратами класса I и гипотензивными средствами центрального действия, как правило, не рекомендуется, более подробная информация приводится в разделе Лекарственные взаимодействия. 

Хотя кардиоселективные (бета1) бета-блокаторы могут воздействовать на функцию легких в меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы, как и у всех бета-блокаторов, их следует избегать у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет веских и обоснованных клинических показаний к их применению. Если такие показания существуют, допускается использование Бисотекса с предосторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей терапию бисопрололом следует начинать с самой низкой допустимой дозы и тщательно следить за появлением новых симптомов (напр. одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать появление симптомов, следует параллельно назначать бронхорасширяющую терапию. Изредка может наблюдаться сопротивление дыхательных путей у пациентов с астмой, следовательно, может возникнуть необходимость увеличения дозы бета-стимуляторов.

Пациентам с псориазом или с историей псориаза следует назначать бета-блокаторы (например, бисопролол) только после тщательного взвешивания преимуществ и потенциального риска.

Пациентам с феохромоцитомой следует назначать бисопролол только после блокады альфа-рецепторов.

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут быть латентными.

Беременность  и лактация

Беременность

Бисопролол обладает таким фармакологическим действием, которое может негативно повлиять на ход беременности и/или причинить вред плоду/новорожденному. Бета-адреноблокаторы обычно снижают плацентарный кровоток, что может привести к задержкам в развитии, внутриутробной смерти, выкидышу или ранним родам. Нежелательное побочное действие (например, гипогликемия и брадикардия) может отразиться на здоровье плода и новорожденного. Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные бета1- адреноблокаторы.

Бисопролол нельзя применять во время беременности, если для этого нет однозначных показаний. Если прием бисопролола необходим, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. В случае негативного влияние на ход беременности или причинения вреду плоду следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гликемиии и брадикардии обычно проявляются в течение первых трех дней.

Грудное вскармливание

Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Поэтому в период приема бисопролола грудное вскармливание не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Бисопролол не влиял на способность управлять автомобилем при исследовании пациентов, страдающих заболеваниями коронарных сосудов сердца. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автомобилем или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: прекратить прием препарата Бисотекса®, промыть желудок и назначить адсорбирующие лекарственные средства.

Симптоматическая терапия:

- Брадикардия – внутривенно атропин, при недостаточной реакции с осторожностью можно применить изопреналин или другие средства с положительным хронотропным эффектом. При определенных условиях может быть необходимо трансвенозное введение кардиостимулятора

- Гипотония – внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов, а также глюкагона

- Атриовентрикулярная блокада -  внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора

- Желудочковая экстрасистолия – лидокаин (препараты  IА класса не применяются)

- Сердечная недостаточность - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон

- Судороги - внутривенно диазепам

- Бронхоспазм - бета2 – адреностимуляторы ингаляционно

- Гипогликемия – внутривенное введение глюкозы.

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

Хранить в сухом месте  при температуре не  15-25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности