Таблетки.......................................1 таб.
Кандесартана цилексетил...........8мг
Прочие ингредиенты: железа оксид красный.
Клинико-фармакологическая группа
антагонист ангиотензина II
код АТХ системы классификации С09СА06

Фармакодинамика:
Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II кандесартана. При приеме внутрь, в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму – кандесартан. Кандесартан, блокируя процесс связывания ангиотензина II с АТ1 рецептором в прямых мышцах сосудов, адреножелезе, препятствует вазоконстрикторной и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II. Кандесартан не способен связываться с другими гормональными рецепторами или блокировать ионные каналы, нормальное функционирование которых необходимо для сердечно-сосудистой регуляции.
При использовании в лечении гипертонии, кандесартан оказывает длительное воздействие на артериальное кровяное давление и в зависимости от дозы уменьшает его. Антигипертензивное действие кандесартана связано с уменьшением системного периферического сопротивления без усиления сердечных рефлексов. Применение кандесартана 1 раз в день, в интервалах между дозами способствует образованию небольшой разницы между максимальными и очаговыми эффектами и стойкому понижению артериального давления.
При недостаточном понижении артериального давления возможно совместное применение тиазидовых диуретиков (кандесартана гидрохлортиазида) и кальциевых антагонистов (амлодипина).
Кандесартан, наряду с понижением почечной сосудистой сопротивляемости и фильтрационной фракции, ускоряет почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.
После приема кандесартана здоровыми добровольцами и больными с повышенным артериальным давлением, в зависимости от дозы, наблюдалось повышение концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме, а также активности ренина в плазме. При повторном применении кандесартана цилексетила, у здоровых добровольцев активность АПФ (ангиотензин превращающего фермента) не изменилась. Прием кандесартана цилексетила дозой до 16мг 1 раз в день здоровыми добровольцами не повлиял на плазменную концентрацию альдостерона. Однако, прием 32мг кандесартана цилексетила больными, страдающими артериальной гипертонией способствовал уменьшению плазменной концентрации альдостерона у этих больных.
При многоразовом использовании кандесартана цилексетила больными, страдающими артериальной гипертонией в метаболических функциях, включая общий уровень холестерола, триглицеридов, глюкозы, особых клинических изменений не наблюдалось. Во время 12-недельного исследования, проведенного над больными диабетом mellitus II-ой степени, а также больными, страдающими артериальной гипертонией, количественных изменений HbAlc не наблюдалось.

Фармакокинетика:
Всасывание: Кандесартана цилексетил при всасывании в желудочно-кишечном тракте в результате гидролиза сложноэфирной группы быстро и абсолютно селективно превращается в подтип АТ1 антагониста рецептора ангиотензина II-кандесартан. После приема кандесартана цилексетила абсолютная биодоступность кандесартана достигает 15%. Сmax достигается в течении 3-4ч после принятия таблетки. Пищевые продукты не влияют на биодоступность кандесартана.
Распределение: Объем распределения кандесартана составляет 0.13л/кг. Степень связывания с белками очень высока (> 99%).
Выведение: кандесартан выбрасывается из организма с мочой и калом (с желчью). Подвергаясь О-диэтиляции, превращается в минорный метаболит, который впоследствии распадается в печени. Период полувыведения кандесартана приблизительно 9ч. При однократном и многократном приеме кандесартана фармакокинетика последнего носит линейный характер (при приеме внутрь величина доз может достигать до 32мг). Многократный прием кандесартана и неактивного метаболита 1раз/сут не приводит к кумуляции.
Общий плазменный клиренс кандесартана 0.37мл/мин/кг, почечный клиренс 0.19мл/мин/кг. При приеме внутрь кандесартана около 26% дозы в неизменном виде выводится с мочой. После перорального введения 14С-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 33% радиоактивной метки обнаруживается в моче, 67% выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью наблюдается повышение Сmax кандесартана. При многократном применении у больных с острой почечной недостаточностью (почечный клиренс <30мл/мин/1.73м?), по сравнению с больными без нарушений почечных функций, значения AUC и Сmax возрастают в два раза. После гемодиализа фармакокинетика кандесартана у больных с артериальной гипертонией принимает схожий характер с фармакокинетикой кандесартана больных с артериальной гипертензией и острой почечной недостаточностью. Кандесартан гемодиализом из организма не выводится. У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы не обязательна. У больных с легкой-умеренной хронической печеночной недостаточностью изменений в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось. Больным с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы также не обязательна.
Фармакокинетика кандесартана цилексетила у больных младше 18 лет не рассматривалась. У пожилых больных (?65 лет) величина плазменной концентрации кандесартана по сравнению с молодыми при приеме одинаковой дозы достигает более высокого уровня (Сmax >50%, AUC >80 %). У лиц пожилого возраста коррекция дозы не производится.

Кандесартана цилексетил применяется при лечении артериальной гипертонии.
 

Кандесартана цилексетил противопоказан больным с повышенной чувствительностью к компонентам препарата, при беременности и лактации, больным с острой печеночной недостаточностью или холестазом.
 

Стеноз почечной артерии: Подобно ингибиторам АПФ, другим лекарственным средствам, воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с билатеральным стенозом или стенозом одной артерии прием кандесартана цилексетила может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензин II.
Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК): Как сообщалось, при применении лекарственных средств, воздействующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с выраженным уменьшением ОЦК (например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах) может развиваться симптоматическая гипотония. В связи с этим, до начала приема кандесартана цилексетила необходимо скорректировать данное состояние.
Почечная недостаточность: При применении кандесартана цилексетила у больных с почечной недостаточностью необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина. Очень мало примеров применения у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15мл/мин).
Трансплантация почки: Примеров применения кандесартана цилексетила у больных, в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почек не имеется.
Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия): Как и при применении других вазодилататоров, применение кандесартана цилексетила у больных со стенозом гемодинамической аорты, митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания.
Начальный гиперальдостеронизм: Больные на начальной стадии гиперальдостеронизма не чувствительны к атигипертензивным препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим у данных больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.
Гиперкалемия: Как и при применении препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) может повысить концентрацию калия в плазме крови.
Общее: У больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, острая сердечная недостаточность, вызванная закупоркой сосудов; стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также воздействующими на данную систему может привести к острой гипотонии, азотемии, олигурии и очень редко к острой почечной недостаточности. Подобные эффекты, наблюдаемые при применении антагонистов ангиотензин II рецепторов, при приеме кандесартана цилексетила не наблюдались. Как и любой антигипертензивный препарат, кандесартана цилексетил у больных с ишемической кардиопатией и ишемическим церебрально-сосудистым дефектом, может привести к сильному падению артериального давления, инфаркту миокарда или к потере сознания.

Категории беременности - С (первый триместр), D (2-й и 3-й триместр).
Примеров применения кандесартана цилексетила у беременных не имеется. Лекарственные препараты, напрямую воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при использовании во время 2-го и 3-го триместра беременности могут привести к серьезным нарушениям в жизнедеятельности плода и, даже к смерти эмбриона. По этой причине, применение кандесартана цилексетила во время беременности не рекомендуется. При выявлении беременности в период лечении кандесартаном, прием кандесартана цилексетила рекомендуется прекратить.
Возможность перехода кандесартана в материнское молоко неизвестна. Из-за возможности развития обратной реакции у детей, кормящихся материнским молоком, в случае необходимости применения кандесартана цилексетила, кормление следует приостановить.

Исследований о влиянии кандесартана цилексетила на способность к вождению автотранспорта не проводилось. Но, судя по фармакодинамическим данным, подобное влияние отсутствует. Применение антигипертензивных средств во время вождения автомобиля или при управлении механизмами может вызвать головокружение или ощущение усталости.

Во время контрольных клинических исследований по сравнению с плацебо, развивающиеся побочные эффекты носили умеренный и временный характер. Число случаев прекращения приема препарата из-за возникших побочных эффектов было аналогично в группах пациентов, принимавших кандесартана цилексетил (2.4%) и плацебо (2.6%).
В контрольных клинических исследованиях с двойной слепой плацебо группой, у группы, принимающей кандесартана цилексетил, независимо от причины, наблюдались следующие побочные эффекты (1 %): головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, боли в спине, головокружение, тошнота, кашель, воспалительные симптомы, усталость, боли в животе, диарея, фарингит, периферические отеки, рвота, бронхит, ринит.

Очень редко развиваются тошнота, артралгия, миалгия, ангионевротические отеки, сыпь, головокружение, головная боль.
 

Во время контрольных клинических исследований при применении кандесартана цилексетила в стандартных лабораторных условиях очень редко наблюдалось выявление изменений, важных с клинической точки зрения.
Креатинин, азот мочевины в крови в крови: наблюдаются небольшие изменения уровня креатинина и азота мочевины в крови в сыворотке крови.
Гиперурикемия: У больных, проходящих лечение кандесартаном цилексетилом очень редко развивается гиперурикемия.
Гемоглобин и гематокрит: У больных, проходящих лечение только кандесартана цилексетилом наблюдается незначительное уменьшение концентрации гемоглобина и гематокрита, что не имеет клинического смысла.
Калий: У больных, проходящих лечение только кандесартана цилексетилом, наблюдается небольшое увеличение концентрации (средняя величина 0.1 мэкв/л) калия. Этот результат также не имеет клинического смысла.
Тестирование функций печени: Очень редко имеет место повышение концентрации ферментов печени и/или плазменного билирубина.
У больных, принимающих кандесартана цилексетил, постоянный контроль лабораторных анализов не проводится. Однако больным с почечной недостаточностью необходимо проводить постоянный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.

ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ НЕПРЕДВИДЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ОБРАЩАЙТЕСЬ К ВРАЧУ.

Клинически значимого взаимодействия кандесартана цилексетила с другими лекарственными средствами не обнаружено. Лекарственные препараты, использованные при проведении фармакокинетических испытаний - гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например: этинилэстрадиол/эвоноргестрел), глибенкламид, нифидепин. Небольшая часть кандесартана цилексетила, после распада в печени выбрасывается из организма (CYP2C9). Исследования по взаимодействию показали отсутствие влияния кандесартана на CYP2C9 и CYP3A4 на способность взаимодействовать с ферментами системы цитохром P450.
Антигипертензивный эффект кандесартана возрастает при совместном использовании данного препарата с другими антигипертензивными средствами.
Как и при применении препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) может повысить количественный уровень калия в плазме крови.
Совместное применение лития с ингибиторами АПФ может привести к обратимым повышениям токсичности и концентрации лития в сыворотке крови. Подобная картина наблюдается и при использовании антагонистов рецептора ангиотензин II. При совместном применении необходимо проводить постоянный контроль кумуляции лития в плазме.
Одновременный прием лития и кандесартана не влияет на биодоступность последнего.

Рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила 4мг/сут. При длительном лечении ежедневная доза увеличивается до 8мг. Максимальная ежедневная доза – 16мг. Лечение проводится до достижения желаемой величины артериального давления. Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала терапии.
Кандесартана цилексетил принимается один раз в день до приема или при приеме пищи.
 

У больных без нарушений почечной и печеночной функций начальная доза 4мг. При наличии почечной или печеночной недостаточности эта доза снижается до 2мг. В зависимости от реакции больного доза подвергается коррекции.
 

 Больным с легкой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза больным со средней почечной недостаточностью – 2мг/сут. Доза может изменяться в зависимости от реакции больного. По причине ограниченного количества клинических исследований над больными с острой почечной недостаточностью применение кандесартана цилексетила данными больными не рекомендуется (клиренс креатинина <15мл/мин).
При печеночной недостаточности: Рекомендуемая начальная доза больным с легкой и умеренной печеночной недостаточностью – 2мг/сут. Доза может изменяться в зависимости от реакции больного. Примеров применения данного препарата у больных с острой печеночной недостаточностью не имеется.

Комбинированное лечение: Одновременное применение кандесартана цилексетила и диуретиков тиазидовой группы (хлортиазид) усиливает антигипертензивный эффект первого.

Симптомы: Случаи передозировки кандесартана цилексетила не описаны. Учитывая фармакологические особенности, симптомами передозировки могут служить гипотония и головокружение.
Лечение: При симптоматической гипотонии необходимо проводить симптоматическое лечение при постоянном контроле жизненных функций больного. Пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости увеличить объем плазмы путем инфузии изотонического раствора. При отсутствии эффекта рекомендуется применение симпатомиметических лекарственных средств.
Кандесартан не выводится при гемодиализе.

Препарат следует хранить при комнатной температуре ниже 25°С.
 

Срок хранения – 2 года. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.

 

Айра-сановель 16мг, 28 таблеток.

- Не используйте, не посоветовавшись с врачом,
- До приема внимательно прочитайте инструкцию,
- Храните в упаковке в недоступном для детей месте.