Противоэпилептическое средство    

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

- парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;

- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;    

- первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Лекарственная форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг. По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

СОСТАВ:
Одна таблетка содержит:

Активное вещество - леветирацетам 250 мг, 500 мг или 1000 мг,

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, повидон K30, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, магния стеарат, 

Состав оболочки: Левебрейн 250 мг: Опадри® II синий 85F20400 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е171), тальк, индигокармин алюминиевый лак (Е132)).
Левебрейн 500 мг: Опадри® II желтый 85F220095 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171),  макрогол 6000,  железа оксид желтый (Е172), тальк) Левебрейн 1000 мг: Опадри® II белый 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е171), тальк).

Описание:

Левебрейн 250 мг: овальной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Левебрейн 500 мг: овальной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Левебрейн 1000 мг: овальной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Леветирацетам - активное вещество препарата Левебрейн, является производным пирролидона. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но отличие в химической структуре от структуры известных противоэпилептических препаратов существенно отличает его от таковых. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,3 часа после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. У детей максимальная концентрация достигается через 0,5-1 час.

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (UCB L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Период полувыведения из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 час и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг соответственно. У пациентов пожилого возраста период полувыведения составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов период полувыведения составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Период выведения у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Левебрейн принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
В качестве монотерапии:

Взрослым лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии:

Взрослым и подросткам (от 12 до 16 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Детям старше 6 лет и подросткам (от 12 до 16 лет) с массой тела менее 50 кг

Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

Детям с массой тела 20 кг или менее, или детям младше 6 лет рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.

Лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения КК может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при КК < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Очень часто:    

• назофарингит;
• сонливость;
• головная боль.

Часто:

• анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом);
• депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность/смена настроения;
• судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор;
• вертиго;
• кашель;
• боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;
• сыпь;
• астения/утомляемость.

Нечасто:

• лейкопения, тромбоцитопения;
• снижение/увеличение массы тела;
• попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение;
• амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внимания;
• диплопия, нечеткость зрения;
• патологические результаты печеночных проб;
• алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд;
• мышечная слабость, миалгия;
• травмы.

Редко:

• инфекции;
• панцитопения (в некоторых случаях сопровождалась миелосупрессией костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз;
• лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS);
• гипонатриемия;
• суицид, патологическое мышление, расстройство личности;
• хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия;
• панкреатит;
• печеночная недостаточность, гепатит;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

• гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата;
• детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг).

С осторожностью:

• пожилые пациенты (старше 65 лет);
• пациенты с декомпенсированной печеночной недостаточностью;
• пациенты с почечной недостаточностью.

Фертильность    

Исследования на животных показали отсутствие влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.
Беременность

В постмаркетинговых проспективных регистрах описаны случаи применения препарата у беременных в первом триместре. Несмотря на то, что по результатам этих данных в целом не прослеживалось повышения частоты врожденных аномалий, тератогенный риск не может быть исключен. При одновременном назначении нескольких противоэпилептических препаратов повышается риск врожденных аномалий, в связи, с чем должна рассматриваться монотерапия.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Не рекомендуется применять препарат Левебрейн у беременных женщин и женщин детородного возраста, не применяющих методов контрацепции, за исключением случаев клинической необходимости.

Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации).

Женщины, получавшие леветирацетам во время беременности, должны быть обеспечены соответствующим клиническим обследованием. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.
Период лактации

Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение препарата Левебрейн кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.

Препарат Левебрейн не рекомендуется во время периода лактации, если нет клинической необходимости.

Назначение препарата Левебрейн пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.

Назначение препарата Левебрейн пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.

Таблетированная форма препарата Левебрейн не рекомендуется к применению у детей младше 6 лет.

Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей младше 1 года в качестве вспомогательной терапии при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее не установлена.

Эффективность и безопасность леветирацетама в качестве вспомогательной терапии у детей младше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией или с идиопатической генерализованной эпилепсией не установлена.

Отмена препарата    

В соответствии с текущей клинической практикой, в случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели у пациентов с массой тела более 50 кг). У детей и подростков с массой тела менее 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела дважды в день каждые 2 недели.
Депрессия/суицидальные мысли

Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам, пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

Симптомы: сонливость, возбуждение, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60 %, для его основного метаболита – 74 %).

Препарат не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон).    

Как и у взрослых, отсутствуют какие-либо доказательства клинически значимых взаимодействий лекарственного препарата у пациентов детского возраста, получающих до 60 мг/кг/сутки леветирацетама.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При совместном приеме с топираматом повышается вероятность развития анорексии.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
СРОК ГОДНОСТИ:

3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.