Противомикробный препарат группы фторхинолонов

Прозрачный раствор, бледно-желтого цвета

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Офлоксацин.

Код АТХ J01МА01

После разовой инфузии 200 мг офлоксацина в течение 60 минут средняя максимальная концентрация в плазме составляет 2,7 мкг/мл; через 12 часов после введения концентрация офлоксацина составляет 0,3 мкг/мл. Связывание с белками плазмы – 25%. Период полувыведения при внутривенном инфузионном введении составляет около 5 часов. При многократных введениях кумулятивный эффект не выражен, сывороточные концентрации повышаются незначительно. Офлоксацин хорошо проникает во многие ткани и биологические жидкости организма. Менее 5% от введенной дозы офлоксацина подвергается биотрансформации в печени с образованием N-диметилофлоксацина и офлоксацина N-оксида, которые выводятся почками. До 90% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения офлоксацина увеличивается; общий и почечный клиренс уменьшаются пропорционально уменьшению клиренса креатинина. При гемодиализе выводится 10-30% препарата.

Офлоксацин является противомикробным средством группы фторхинолонов, обладающим широким спектром антибактериальной активности в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Механизм антибактериального действия обусловлен подавлением репликации бактериальной ДНК путем ингибирования бактериальных ферментов – ДНК-топоизомеразы IV и ДНК-гиразы.

Терапевтические дозы офлоксацина не оказывают фармакологического эффекта на соматическую и вегетативную нервные системы.

Чувствительные к офлоксацину микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, устойчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Neisseria species, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Proteus (индол-отрицательные и индол-положительные штаммы), Salmonella, Shigella, Acinetobacter, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas, Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydiae, Legionella, Gardnerella.

Переменной чувствительностью к препарату обладают: Streptococcus, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Clostridium species, Mycoplasma.

Анаэробные бактерии (такие как Fusobacterium species, Bacteroides species, Eubacterium species, Peptococcus, Peptostreptococcus), как правило, устойчивы к препарату.

Офлоксацин не активен в отношении Treponema pallidum.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к офлоксацину микроорганизмами:

- инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей: острые и хронические, включая пиелонефрит

- инфекции кожи и мягких тканей

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

Рофлоксан применяют внутривенно капельно. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния пациента и функции печени и почек.

Суточная доза до 400 мг в виде однократного приема, предпочтительно утром.

Доза более 400 мг должна быть разделена на два приема.

Обычно индивидуальные дозы должны приниматься приблизительно через равные промежутки времени.

Взрослые

Обычно дозы для внутривенного введения для взрослых составляют:

Осложненные инфекции мочевыводящих путей – 200 мг/день

Инфекции нижних дыхательных путей - 200 мг два раза в день

Инфекции кожи и мягких тканей - 400 мг два раза в день

Раствор офлоксацина вводится только в виде внутривенной инфузии МЕДЛЕННО один-два раза в день.

Продолжительность инфузии должна быть не менее 30 мин для 200 мг. Это особенно важно при одновременном назначении препаратов, приводящих к гипотензии, или барбитурат-содержащих анестетиков. Дозы могут быть увеличены до 400 мг два раза в день при тяжелых или осложненных инфекциях.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушении почечной функции рекомендуются следующие дозы:

* в зависимости от показаний или дозы интервала.

** необходимо контролировать концентрацию офлоксацина в сыворотке у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе.

Если КК невозможно измерить, необходимо проводить расчеты по содержанию креатинина у взрослых больных по формуле Cockcroft:

 Вес (кг) х (140 – возраст в годах)

Мужчины КК (мл/мин) =  72 х креатинин в сыворотке (мг/дЛ)

 или

   Вес (кг) х (140 – возраст в годах)

 КК (мл/мин) =  0.814 х креатинин в сыворотке (мкмоль/Л)

Женщины КК (мл/мин) =  0,85 х (выше объемом)

Рекомендуется не превышать максимальную суточную дозу офлоксацина более 400 мг из-за возможного снижения экскреции.

Дети

Офлоксацин не показан для детей и подростков.

Пожилые

Следует обратить особое внимание на функцию почек у пациентов пожилого возраста, дозировку необходимо корректировать соответствующим образом.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и клинической картине. Подобно другим антибактериальным препаратам лечение офлоксацином продолжается в течение, по крайней мере, 3-х дней после нормализации температуры тела и снятия клинических симптомов.

В большинстве случаев при острой инфекции курс лечения составляет 7-10 дней. После улучшения состояния пациент должен быть переведен с парентерального введения на пероральный (как правило, в той же суточной дозе).

Длительность лечения не должна превышать 2-х месяцев.

Рофлоксан раствор для инфузии совместим со следующими растворами: изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% раствор глюкозы. Не совместим с гепарином. Необходимо использовать только свежеприготовленный раствор.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: «очень часто» (> 1/10), «часто» (от > 1/100 до < 1/10), «нечасто» ( от > 1/1000 до < 1/100), «редко» ( от > 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» ( < 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных).

Часто

-  флебит

- реакция в месте инфузии (боль, покраснение)

Нечасто

- грибковая инфекция, устойчивость к патогенам

- беспокойство (агитация), нарушение сна, бессонница

- головная боль, головокружение

- раздражение глаз

- вертиго

- кашель, назофарингиты

- боли в животе, диарея, тошнота, рвота

- кожная сыпь, зуд

Редко

- анафилактические и анафилактоидные реакции*, ангионевротический отек*

- анорексия

- психические расстройства (например, с галлюцинацией), тревога, спутанное сознание, ночной кошмар, депрессия

- сонливость, парестезия, изменения вкуса, нарушение обоняния

- нарушение зрения

- тахикардия

- гипотензия

- одышка, бронхоспазм

- энтероколит, иногда геморрагический

- повышение уровня печёночных ферментов (АСТ, АЛТ, АЛП и/или щелочной фосфотазы), повышение уровня билирубина и креатинина в крови

- крапивница, приливы жара, гипергидроз, гнойничковые высыпания

- тендинит

- повышение уровня креатинина в сыворотке

Очень редко

- анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения

- периферическая сенсорная нейропатия*, периферическая сенсорная двигательная невропатия*, судороги*, экстрапирамидные симптомы или другие нарушения мышечной координации

- звон в ушах, потеря слуха

- псевдомембранозные колиты, холестатическая желтуха

- мультиформная эритрема, токсический эпидермальный некролиз, рекции фоточувствительности*, лекарственный дерматит, сосудистая пурпура, гиперсенситивный васкулит (в исключительных случаях может привезти к некрозу кожи)

- артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия)

- острая почечная недостаточность

Частота неизвестна

- агранулоцитоз, панцитопения, угнетение кроветворения или подавления функции костного мозга

- гипергликемия, снижение уровня сахара в крови (гипогликемия) у пациентов, страдающих диабетом, получающих антидиабетические препараты, гипогликемическая кома

- психические расстройства и депрессии, сопровождающиеся опасным для жизни поведением, включая суицидальные мысли и тенденции, нервозность

- тремор, дискинезия, потеря вкуса, обморок

- нарушения слуха

- желудочковая аритмия, трепетание-мерцание (преимущественно у пациентов с факторами риска продления QT)

- тахикардия и гипотензия при внутривенном введении

- аллергическая пневмония, выраженная одышка

- диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит, стоматит

- гепатит (который может иметь тяжелую форму)*

- синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, стоматит

- рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость (который может иметь особое значение у пациентов с миастенией гравис), тампонада мышц, мышечный разрыв, разрыв связок, артрит

- острый интерстициальный нефрит

- обострение приступов у больных страдающих порфирией

- астения, повышение температуры (включая боль в спине, груди и конечности)

* постмаркетинговые наблюдения

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- эпилепсия и снижение судорожного порога (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе)

- наличие тендинита в анамнезе

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации.

При одновременном применении с теофиллином, фенбуфеном или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, возможно значительное снижение порога судорожной готовности головного мозга. В случае развития эпилептических приступов лечение должно быть прекращено.

Циметидин, фуросемид, метотрексат, пробенецид и препараты, блокирующие канальцевую почечную секрецию – повышают концентрацию офлоксацина в плазме и нарушают процесс выведения при одновременном применении с высокими дозами офлоксацина.

Увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме, что увеличивает риск развития гипогликемии, в этом случае рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

При одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови (коагуляционные тесты), в связи с возможным увеличением эффекта непрямых антикоагулянтов, производных кумарина (варфарин).

При одновременном назначении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

При назначении с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Одновременное назначение офлоксацина с препаратами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности, так как увеличивается риск развития аритмии, желудочковой тахикардии типа «пируэт». К этой группе препаратов относятся: антиаритмические средства класса IA (хинидин, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол и цисаприд), макролидные антибиотики, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

При одновременном применении с препаратами, способными снижать артериальное давление, лекарственными средствами для неингаляционной общей анастезии из группы барбитуратов возможно резкое и значительное снижение артериального давления.

При определении в моче опиатов и порфиринов во время лечения офлоксацином возможен ложноположительный результат.

Может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).

Не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками. Не показан при лечении острого тонзиллита, вызванного β-гемолитическим стрептококком.

В случае развития анафилактической или анафилактоидной реакции на фоне приема препарата, а также при последующем развитии шоковых состояний, лечение офлоксацином необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

При подозрении на псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходима отмена препарата. При подтвержденном колоноскопически и/или гистологически псевдомембранозном колите показано пероральное назначение ванкомицина, тейкопланина или метронидазола. При возникновении этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, предрасположенным к развитию судорог (с атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушением мозгового кровообращения в анамнезе, органическими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), травмами головного мозга в анамнезе; у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).

У пациентов, принимавших фторхинолоны, в очень редких случаях наблюдалось удлинение интервала QT. У перечисленных ниже групп пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, применение фторхинолонов, включая офлоксацин, должно проводиться с осторожностью (под контролем продолжительности интервала QT):

- пациенты пожилого возраста;

- пациенты с нескорректированными нарушениями электролитного состава крови (гипокалиемия, гипомагниемия);

- синдром врожденного удлинения интервала QT;

- заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

- одновременный прием препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, терфенадин).

Не рекомендуется применять больше 2 месяцев, подвергаться воздействию солнечных лучей, облучению УФ-лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с психозами и другими психическими нарушениями в анамнезе.

Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или почек. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется коррекция дозы). Рекомендуется незамедлительно прекратить лечение офлоксацином при проявлении таких симптомов, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд или ощущение тяжести (боли) в абдоминальной области.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами, в связи с возможным увеличением эффекта непрямых антикоагулянтов, производных кумарина (варфарин).

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

При одновременном приеме препаратов, способных снижать артериальное давление, а также лекарственных средств для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов повышается риск развития гипотонии.

Применение офлоксацина в течение длительного времени может привести к резистентности и развитию устойчивой микрофлоры. При возникновении вторичной инфекции необходимо проводить терапию, исходя из состояния пациента.

Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих сенсорные нарушения или симптомы сенсомоторной периферической нейропатии. Офлоксацин должен быть отменен при появлении симптомов нейропатии для предотвращения развития необратимых процессов.

Пациентам, получающим терапию в связи с сахарным диабетом, необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пациенты со скрытым или диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитической реакции при приеме хинолонов. Таким пациентам офлоксацин следует назначать с осторожностью.

Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

В период лечения нельзя употреблять алкоголь.

Применение в педиатрии

Рофлоксан не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет или до завершения роста костей скелета.

Беременность и период лактации

Рофлоксан противопоказан при беременности.

Офлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание во время лечения препаратом Рофлоксан следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные реакции, такие как сонливость, головокружение и нарушение зрения могут снижать психомоторную реакцию и способность к концентрации и, в связи с этим, повысить риск в ситуациях, в которых наличие этих способностей особенно важно (например, при управлении автомобилем или другими механизмами). В каждом конкретном случае решение о возможности управления автомобилем должно приниматься индивидуально, а в случае возникновения указанных побочных эффектов управление автомобилем и работа с механизмами противопоказаны.

Симптомы: наиболее важные после острой передозировки со стороны ЦНС – головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота, судорожные припадки; желудочно-кишечные симптомы: тошнота, эрозии слизистой.

Лечение: симптоматическая терапия. Необходимо проводить ЭКГ мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Выведение офлоксацина может быть увеличено путем форсированного диуреза.

По 100 мл препарата разливают во флакон из стекла, укупоренный бромбутиловой каучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком типа Flipp off.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.